ЛИЗИНОПРИЛ СОФАРМА (LISINOPRIL SOPHARMA)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: 

• препарат противопоказан при повышенной чувствительности к лизиноприлу, компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек, а также данные в анамнезе об ангионевротическом отеке при лечении другими АПФ-ингибиторами;
• гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока;
• пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
• кардиогенный шок;
• тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная или реноваскулярная гипертензия;
• пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;
• состояние после трансплантации почки;
• протеинурия >500 мг/сут;
• одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфоната (например AN-69) при срочном диализе;
• пациенты с уровнем креатинина ≥220 мкмоль/л;
• ОПН с постоянной АГ;
• первичный гиперальдостеронизм;
• период беременности (особенно II и III триместр) и кормления грудью;
• детский возраст.

  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  Лабораторные показатели Нечасто: повышение уровня мочевины, креатинина и печеночных ферментов в крови, гиперкалиемия. Редко: повышение уровня билирубина, гипонатриемия.   Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: гипотензия, включая ортостатическую гипотензию. Нечасто: пальпитация, тахикардия, сердечная аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, синдром Рейно, инсульт, сосудисто-мозговые нарушения. Редко: кардиогенный шок, синкопе.   Со стороны кроветворной и лимфатической системы Редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Очень редко: уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов, единичные случаи агранулоцитоза или панцитопении, нейтропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.   Со стороны ЦНС Часто: головная боль и головокружение. Нечасто: нарушение сна, депрессия, парестезии, снижение либидо, изменение вкуса. Редко: спутанность сознания, нарушение сознания, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижение остроты зрения.   Со стороны дыхательной системы Часто: кашель, бронхит. Нечасто: заложенность носа; гриппоподобные симптомы, синусит, ринит. Очень редко: инфекции верхних дыхательных путей; в отдельных случаях — бронхоспазм, одышка, боль в горле, ангионевротический отек, охватывающий верхние дыхательные пути, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.   Со стороны ЖКТ Часто: рвота, диарея. Нечасто: абдоминальная боль, тошнота, диспепсия. Редко: сухость в рту, глоссит. Очень редко: синдром, который начинается с холестатической желтухи, с последующим прогрессированием до некроза печени с летальным исходом, гепатит, панкреатит, илеус, запор, отсутствие аппетита, изменение вкуса, гепатоцеллюлярная желтуха, ангионевротический отек кишечника. При появлении желтухи или изменении функциональных печеночных тестов лечение лизиноприлом необходимо прекратить.   Со стороны мочевыделительной системы Часто: нарушение почечной функции. Редко: ОПН, уремия. Очень редко: олигурия/анурия.   Со стороны половой системы Импотенция, гинекомастия.   Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд. Редкие: ангионевротический отек, охватывающий лицо, губы, конечности, язык, голосовую щель и/или гортань, крапивница, алопеция, псориаз. Очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, псевдолимфома кожи. Кожные изменения могут сопровождаться повышением температуры тела, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом или повышенным титром ANA, повышением СОЭ, фотосенсибилизацией, онихолизом, обострением болезни Рейно.   Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Зарегистрированы единичные случаи мышечных спазмов.   Нарушение метаболизма Очень редко: гипогликемия.   Общие нарушения Нечасто: астения, повышенная утомляемость.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  особое внимание требуется пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых почечная функция зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Применение лизиноприла у этой группы пациентов может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и в редких случаях — к ОПН. При наличии сопутствующих заболеваний почек существует высокий риск развития острого нарушения функции почек (повышение уровня креатинина в сыворотке крови) вплоть до ОПН. Ингибиторы АПФ могут вызвать агранулоцитоз. Риск появления агранулоцитоза и нейтропении более высок у пациентов с коллагенозами (системная красная волчанка, склеродермия), на фоне применения иммуносупрессоров, особенно при наличии сопутствующей почечной патологии. Необходимо регулярно контролировать клинические показатели крови. Гипотензия (в качестве побочного действия в результате лечения лизиноприлом) наблюдается редко. Необходимо постоянное наблюдение пациентов, применяющих диуретики; находящихся на диализе; с рвотой и/или диареей; при хирургических вмешательствах с применением общего наркоза. У этих больных препарат может вызвать более выраженное гипотензивное действие. При повышенном риске гипотензивных реакций (ИБС, нарушения мозгового кровообращения) существует риск резкого снижения АД и развития инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. Лечение таких пациентов лизиноприлом начинается в условиях стационара со специализированным контролем. При наличии острого инфаркта миокарда и данных о почечной дисфункции (креатинин в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) применение лизиноприла не следует начинать. При появлении нарушений почечной функции лечение препаратом прекращают. При терапии лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ возможно (редко) развитие ангионевротического отека. Он выражается в отечности лица, губ, языка, гортани и/или глотки и конечностей. В этих случаях прием препарата прекращают немедленно и пациент остается под постоянным медицинским наблюдением до стабилизации состояния. Если отек локализуется только на лице и губах, нет необходимости в особом лечении. Поражение гортани и глотки может быть фатальным из-за обструкции дыхательных путей. В таких случаях рекомендуется п/к введение р-ра адреналина 1/1000 (0,3–0,5 мл). Повторное назначение препаратов группы ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с данными об отеке Квинке в анамнезе. Существует риск анафилактических реакций у больных при десенсибилизации (специфическая иммунотерапия) к ядам насекомых и при ЛПНП-аферезе декстрансульфатом. При одновременном применении лизиноприла и проведении гемодиализа с высокопропускными мембранами (полиакрилонитрил) возможны анафилактические реакции (отек языка и губ, диспноэ, артериальная гипотензия). Во время лечения лизиноприлом необходимо периодическое мониторирование показателей функции печени. При наличии изменений их значений терапию препаратом следует прекратить. Необходимо контролировать уровень калия и других электролитов в сыворотке крови. При их повышении лечение препаратом следует прекратить. Следует контролировать уровни сывороточного креатинина, мочевины и других клинических показателей крови, особенно в начале терапии у пациентов группы риска (с заболеваниями почек, коллагенозами и др.), при сочетанном лечении с иммуносупрессорами, цитостатиками, прокаинамидом, аллопуринолом. При появлении кашля в период лечения лизиноприлом необходима дифференциальная диагностика его происхождения. Непродуктивный персистирующий кашель может быть связан с применением препарата. У пациентов с первичным альдостеронизмом ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется. У больных, получающих лизиноприл во время десенсибилизирующего лечения (например яды перепончатокрылых) иногда возникают анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибиторов АПФ. У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. Для больных сахарным диабетом, применяющих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в 1-й месяц лечения ингибиторами АПФ необходим строгий контроль содержания сахара в крови. У пациентов, которым проводилось обширное хирургическое вмешательство, или при анестезии средствами, вызывающими АГ, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. При возникновении артериальной гипотензии, обусловленной таким механизмом, ее можно скорригировать увеличением ОЦК. У пациентов пожилого возраста выведение препарата происходит медленнее. Повышается риск появления артериальной гипотензии, поэтому дозирование для этих пациентов начинается с низких доз, последующее повышение дозы следует проводить с большой осторожностью. Применение в период беременности и кормления грудью. Применение лизиноприла в период беременности и кормления грудью противопоказано. Период беременности. Как и все другие ингибиторы АПФ, лизиноприл при его применении во II и III триместр беременности может вызвать нарушения у плода (гипотензия, неонатальная гипоплазия черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность и повышенная смертность). Есть сообщения о возникновении олигогидрамниона у беременных, что вызывает нарушение функции почек плода. Имеются данные о развитии контрактур конечностей, челюстно-лицевых деформациях, гипоплазии легких, персистирующем артериальном протоке, внутриутробной задержке развития и недоношенности. Детей, подвергавшихся действию ингибиторов АПФ в период внутриутробного развития, следует тщательно наблюдать из-за возможного развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение гипотензии направлено на повышение АД и улучшение перфузии почек. Кормление грудью. Из-за отсутствия достаточных клинических данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко и его безопасности для грудных детей противопоказано его применение во время кормления грудью. Дети. Отсутствуют специальные клинические исследования эффективности и безопасности препарата у детей, поэтому применять его в детском возрасте противопоказано. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Лизиноприл может оказать неблагоприятное воздействие на психосоматическое состояние, поскольку в отдельных случаях вызывает головокружение. При возникновении таких симптомов не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, требующими концентрации внимания.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при сочетанном применении лизиноприла с диуретиками или другими антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Применение лизиноприла одновременно с препаратами, содержащими калий, или калийсберегающими диуретиками, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов лизиноприла при одновременном применении с нейролептиками, трициклическими антидепрессантами или солями лития. Индометацин и другие НПВП могут привести к снижению терапевтического действия лизиноприла при их сочетанном применении. При применении лизиноприла с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессорами, ГКС, прокаинамидом, существует повышенный риск развития лейкопении. При одновременном применении лизиноприла с пероральными противодиабетическими средствами (препаратами сульфонилмочевины, бигуанидами) и инсулином потенцируется их гипогликемическое действие.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при приеме разовой дозы, многократно превышающей терапевтическую, возможны выраженная гипотензия и астения, брадикардия, шок, электролитические нарушения, почечная недостаточность. После передозировки пациент должен находиться под постоянным контролем, предпочтительнее в отделении интенсивной терапии. Электролиты и креатинин в сыворотке крови следует регулярно контролировать. Рекомендуемые меры для предотвращения резорбции лизиноприла — промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата в первые 30 мин после приема, а также средств, ускоряющих выведение. При возникновении гипотензивного состояния пациента укладывают в горизонтальное положение и немедленно вводят водно-солевые и замещающие ОЦК р-ры. Возможно рассмотрение вопроса относительно лечения ангиотензином II. Брадикардию купируют атропином или имплантацией пейсмекера. Ингибиторы АПФ можно элиминировать из кровотока с помощью гемодиализа. Избегать использования полиакрилнитрильных мембран при диализе.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

LISINOPRILUM C09A A03 Sopharma табл. 5 мг, № 30 Лизиноприл 5 мг Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. № UA/3765/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015 табл. 10 мг, № 30 Лизиноприл 10 мг Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, железа диоксид желтый (Е172). № UA/3765/01/02 от 01.09.2010 до 01.09.2015 табл. 20 мг, № 30 Лизиноприл 20 мг Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, железа оксиды (Е172), тальк. № UA/3765/01/03 от 01.09.2010 до 01.09.2015   Фармакодинамика. Лизиноприл — синтетическое пептидное производное, относящееся к несульфгидрильным ингибиторам АПФ для перорального применения. Лизиноприл является ингибитором АПФ длительного действия и эффективен при применении 1 раз в сутки. Обладает ингибирующим действием на АПФ на протяжении 36 ч, что подтверждено клинически и экспериментально. Угнетение АПФ снижает преобразование ангиотензина I в ангиотензин II (вазоконстрикторный пептид). Последний стимулирует также секрецию альдостерона в коре надпочечников. В результате угнетения АПФ снижаются концентрации в плазме крови ангиотензина II, снижается вазопрессорная активность и секреция альдостерона. Препарат оказывает антигипертензивное действие и у пациентов с АГ, с низкой рениновой активностью. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл вызывает снижение уровня ионов натрия и повышение калия. Уровень калия в большинстве случаев может повышаться до 0,1 ммоль/л, при этом у некоторых пациентов (до 4%) это повышение может достигать до 0,5 ммоль/л. Антигипертензивое действие лизиноприла может быть обусловлено и его способностью влиять на адренергические рецепторы косвенным путем. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может снижать проницаемость мембраны для натрия на уровне почечных канальцев. Предполагается, что лизиноприл влияет на активность брадикинина и другие кинины, поскольку обладает структурным сходством к кининазе, фермента, принимающего участие в расщеплении брадикинина. Накопление брадикинина оказывает выраженное вазодилатирующее действие, а также снижает адгезию и агрегацию тромбоцитов. Снижение уровня ангиотензина II лизиноприлом при сердечной недостаточности ведет к устранению компенсаторного венозного и артериального вазоспазма, в результате чего улучшается гемодинамика; снижается ОПСС; снижается АД и давление наполнения левого и правого желудочков; снижаются застойные явления в легких; снижается теледиастолический и телесистолический объем левого желудочка; увеличивается фракция выброса левого желудочка; улучшается тканевая перфузия; увеличивается ударный объем и минутный сердечный выброс. Нейрогормональные и метаболические изменения при применении лизиноприла включают снижение уровня норадреналина, вазопрессина, альдостерона и повышение уровня калия. Увеличение количества брадикинина, с другой стороны, ведет к высвобождению большого количества окиси азота (NO), являющегося эндотелиальным вазодилататором.   Фармакокинетика. Резорбция. При пероральном применении резорбция лизиноприла происходит сравнительно медленно и неполностью. Приблизительно от 25 до 30% принятой однократной дозы резорбируется, но существуют значительные индивидуальные отличия у каждого пациента. У лиц с сердечной недостаточностью резорбция ниже и может составлять лишь 15% принятой дозы. Лизиноприл резорбируется в его активной форме и не метаболизируется в печени. Пища существенным образом не влияет на степень его резорбции. У пациентов с сердечной недостаточностью класса II–IV по NYHA абсолютная биодоступность препарата составляет 16%. Распределение. После перорального применения однократной дозы Cmax наблюдается через 6–7 ч. Известное смещение времени появления пика Cmax наблюдается у пациентов с острым инфарктом миокарда. Нет данных о связывании лизиноприла с белками плазмы крови, кроме как с АПФ. В незначительных количествах проникает через ГЭБ, что не имеет клинического значения. В экспериментальных исследованиях установлено, что лизиноприл проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При многократном применении Т½ лизиноприла из плазмы крови составляет около 12–13 ч. Метаболизм. Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Выведение. Лизиноприл выделяется в основном почками в неизмененном состоянии, причем только при значительном нарушении почечной функции (показатель гломерулярной фильтрации <30 мл/мин) устанавливаются клинически значимые изменения его выведения. В то же время при значительных нарушениях почечной функции возможно повышение концентрации лизиноприла в плазме крови, что может иметь существенное клиническое значение. У пациентов пожилого возраста концентрации в плазме крови и AUC почти в 2 раза выше по сравнению с такими же показателями у пациентов более молодого возраста при применении одной и той же однократной дозы лизиноприла. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  Монотерапия и/или комбинированная терапия. АГ; хроническая сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда при отсутствии артериальной гипотензии (систолическое АД >100 мм. рт. ст.); диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом I и II типа.   ПРИМЕНЕНИЕ:  применяют внутрь 1 раз в сутки. Прием пищи не влияет на всасывание лекарственного средства, поэтому его можно применять до, во время и после еды. Лечение АГ: рекомендуемая доза в начале лечения составляет 10 мг/сут. При неудовлетворительном терапевтическом эффекте дозу можно повысить на 20 мг/ сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 40–80 мг. У пациентов с реноваскулярной гипертензией начальная доза ниже — 2,5–5 мг. Повышение дозы до эффективной терапевтической следует проводить постепенно. У больных АГ, применяющих диуретики, риск развития симптоматической гипотензии выше, что требует особой осторожности в начале лечения лизиноприлом. Применение диуретиков необходимо прекратить за 2–3 сут до приема лизиноприла. Если невозможно прекратить прием диуретиков, лечение лизиноприлом начинается с низкой дозы — 2,5–5 мг/сут. Лечение сердечной недостаточности: препарат комбинируют с диуретиками, с/без препаратов дигиталиса. Начальная суточная доза составляет 2,5 мг и может быть повышена на 5–20 мг 1 раз в сутки в зависимости от терапевтического эффекта и чувствительности к препарату. Проводится ступенчатое титрование дозы — не более чем на 10 мг, через интервалы не менее 2 нед, причем рекомендуется 4 нед. Пациентам с тяжелой и нестабильной сердечной недостаточностью, лицам, применяющим вазодилататоры или петлевые диуретики в высоких дозах (эквивалентные дозам, превышающим 80 мг фуросемида), или при значениях систолического АД <90 мм рт. ст. лечение следует проводить в условиях стационара, под контролем специалиста. При остром инфаркте миокарда и стабильной гемодинамике: начальная доза у пациентов со стабильной гемодинамикой (систолическое АД >100 мм рт. ст., креатинин <177 мкмоль/л и протеинурия <500 мг/сут) составляет 5 мг с последующим приемом дозы в 5 мг через 24 ч. Дозу можно повысить на 10 мг через 48 ч от начала лечения. Применение этой дозы может продолжаться в течение 6 нед. Пациентам с инфарктом миокарда и с систолическим АД <120 мм рт. ст. лечение начинают с дозы 2,5 мг в течение 3 дней. При гипотензии (систолическое АД <100 мм рт. ст.) суточную дозу 5 мг можно временно снизить до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст.) терапию препаратом следует прекратить. Во время применения лизиноприла пациентам необходимо назначить стандартную терапию тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и блокаторами β-адренорецепторов. Препарат совместим с нитратами для в/в или п/к введения. Пациенты с нарушением функции почек: дозу препарата в таких случаях определяют в зависимости от клиренса креатинина:  

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза препарата, мг
>30	5–10
30–10	2,5–5
<10	2,5

  Для пациентов с такими факторами риска, как солевой дефицит, гиповолемия вследствие рвоты или диареи, злокачественная гипертензия, тяжелая сердечная недостаточность, ИБС или цереброваскулярные заболевания, необходимо постоянное наблюдение за эффективностью и переносимостью начальной дозы.   Больные с инфарктом миокарда и почечной недостаточностью Отсутствует установленная схема дозирования препарата для таких пациентов. Требуется постоянное наблюдение за состоянием их здоровья, особенно при значениях креатинина >2 мг/дл. Дозирование зависит от значений клиренса креатинина.   Осложнения со стороны почек при сахарном диабете У пациентов с АГ при диабете II типа и начальной нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости ее можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения диастолического АД в положении сидя — 90 мм рт. ст.   Пациенты после трансплантации почки Отсутствует клинический опыт применения препарата в данной группе пациентов, поэтому лечение лизиноприлом для этой группы не рекомендуется.   Нарушение печеночной функции Препарат не метаболизируется в печени, поэтому нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.   Пациенты в возрасте старше 65 лет Начальная доза составляет 2,5 мг лизиноприла утром, поддерживающая доза обычно составляет 5–10 мг/сут в зависимости от значений АД. Максимальная суточная доза составляет 20 мг, ее не следует превышать.