Найдено лекарство от лейкемии

Британские ученые из Онкологического института рассказали о своем открытии: они нашли лекарство от так называемой лейкемии смешанного происхождения (MLL).

Лейкемия смешанного происхождения – самая распространенная форма рака крови. Чаще всего она бывает у детей в возрасте до 2-х лет, но этим заболеванием также болеет также и каждый 10-ый среди взрослых, кому диагностировали рак крови.

В последние годы медицина сильно продвинулась в лечении злокачественных заболеваний крови. Но разновидность именно этого заболевания проявляет исключительную устойчивость к любому лечению и склонна к частым рецидивам.

Причиной развития смешанной лейкемии является "противозаконная" молекулярная перестройка. В предшественниках кровяных клеток есть белки MLL, которые работают генетическими переключателями и в норме регулируют производство и дифференцировку клеток крови. Но иногда случается так, что несколько генов MLL оказываются выстроены в одну линию. В результате считывания информации с такой ДНК получается слитный MLL-белок, в котором несколько полипептидных цепей сшиты в одну. Считвется, что этот белковый монстр и запускает лейкемию смешанного происхождения.

MLL-белки взаимодействуют с ДНК, активируя гены клеточного деления. При мутации эти белки никого не слушают, продолжая изо всех сил стимулировать производство новых клеток. Очевидно, если бы MLL-белки удалось выключить, это значило бы конец раку. Но для этого нужно было бы выяснить, как и с какими напарниками работают MLL. Ученые рассказывают о другой группе белков под названием BET, которые служат посредниками между MLL и ДНК. ДНК в клетке находится в комплексе с хромосомными белками гистонами. Активация того или иного гена часто означает его "разархивирование", "распаковку" от гистонов.

Ключевым моментом в исследовании является то, что удалось выяснить способ состыковки BET и гистонов. Белки BET присоединяются к модифицированным аминокислотам гистонов - лизинам, к которым пришит остаток уксусной кислоты. Узнав, что "любят" белки BET, исследователи нашли некое соединение I-BET151. Этот реагент прилипал к BET как раз в том месте, которым они пристыковывались к гистонам. Таким образом, BET держатся подальше от ДНК, и соединенные с ними MLL не имеют возможности активировать клеточное деление. Эксперименты подтвердили эффективность I-BET151. Раковые клетки, обработанные этим соединением, переставали расти и погибали. Лекарство повышало выживаемость мышей даже с самой агрессивной формой лейкемии.

Авторы исследования в своем докладе отметили, что через 40 дней после начала курса лечения более 60% животных оставались в живых, что для этого заболевания более чем значительная цифра.