Прамитрол

Подробно

Прамипексол - агонист допамина, что с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми рецепторами подтипа D 2 и имеет большую родство с D 3 рецепторами; он отмечается полной внутренней активностью. Прамипексол снижает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона путем стимуляции допаминовых рецепторов в полосатом теле. Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен допамина. Механизм действия прамипексола как препарата для лечения синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические признаки свидетельствуют, прежде всего, о влиянии на Допаминергические систему. У добровольцев отмечалось дозопропорцийне подавления пролактина. В ходе клинических исследований у здоровых добровольцев при применении таблеток прамипексола длительного высвобождения, которым увеличивали дозу быстрее, чем рекомендуется (каждые 3 дня) до 4,5 мг прамипексола в сутки, наблюдалось повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. В ходе исследований с участием пациентов такого эффекта не наблюдалось. Клинические исследования с участием пациентов с болезнью Паркинсона Прамипексол смягчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона.  Эффективность прамипексола при контролируемых клинических исследований сохранялась в течение примерно шести месяцев как при ранних, так и при поздних стадиях болезни Паркинсона. В ходе открытых исследований дальнейшего лечения в течение более трех лет признаков уменьшения эффективности не наблюдалось. В ходе контролируемого, двойного слепого клинического исследования продолжительностью 2 года начальное лечение прамипексолом значительно задерживало начало развития осложнений двигательных функций по сравнению с начальным лечением леводопой. Однако применение леводопы обеспечивает более улучшение двигательных функций (измеренное как среднее изменение по баллам унифицированной шкалы оценки симптомов болезни Паркинсона). Общая частота галлюцинаций и сонливости обычно была выше на этапе увеличения дозы в группе применения прамипексола; однако в период поддерживающего лечения значительной разницы не наблюдалось. Все эти особенности следует учитывать, назначая прамипексол пациентам с болезнью Паркинсона. Клинические исследования при синдроме беспокойных ног Эффективность прамипексола исследовалась в четырех плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием около 1000 пациентов с идиопатическим синдромом беспокойных ног от умеренной до очень тяжелой формы. Эффективность отмечалась при применении 0,125 мг прамипексола в сутки после первой недели лечения. В ходе плацебо-контролируемого исследования с применением полисомнографии в течение 3 недель применения прамипексола значительно уменьшалось количество периодических подергиваний конечностей во сне. Эффективность течение более длительного периода изучалась при плацебо-контролируемого клинического исследования. После 26 недель лечения наблюдалось статистически значимое улучшение и большая частота отклика в группе прамипексола по сравнению с группой плацебо.

форма выпуска

Таблетки.

Состав:

действующее вещество: pramipexole;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что эквивалентно 0,18 мг прамипексола или 1,0 мг, что эквивалентно 0,7 мг прамипексола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Болезнь Паркинсона: причины, симптоматика

показания

• Признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона (в качестве монотерапии, так и в комбинации с леводопой).
• Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног у взрослых.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Почему болезнь Паркинсона приходит в старости

Способ применения и дозы:

болезнь Паркинсона

• Таблетки принимают внутрь, запивая водой, как во время приема пищи так и без нее.
• Суточную дозу назначают в 3 приема одинаковыми долями.

Начальное лечение

• Лечение начинают с 0,375 мг в сутки, постепенно увеличивая дозу каждые 5-7 дней.
• Если у пациентов не наблюдается непереносимых побочных эффектов, дозу постепенно повышают до достижения максимального терапевтического эффекта.

Схема повышения дозы Прамитролу ^® :

неделя	Доза (мг соли)	Общая суточная доза (Мг соли)
1	3 × 0,125	0,375
2	3 × 0,25	0,75
3	3 × 0,5	1,50

Если необходимо дальнейшее увеличение дозы суточную дозу повышают на 0,75 мг еженедельно до максимальной - 4,5 мг в сутки.

Однако следует отметить, что при дозе более 1,5 мг в сутки возрастает частота случаев сонливости.

Поддерживающее лечение

• Индивидуальная доза прамипексола должна находиться в диапазоне от 0,375 мг до максимально 4,5 мг в сутки.
• В ходе базовых исследований в период повышения дозы эффект наблюдался, начиная с суточной дозы 1,5 мг.
• В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от клинической реакции и частоты нежелательных явлений.
• Во время клинических исследований примерно 5% пациентов получали дозу меньше 1,5 мг.
• На поздних стадиях болезни Паркинсона прамипексол в дозах более 1,5 мг в сутки может дать положительный терапевтический эффект в случаях, когда планируется уменьшение доз леводопы.
• Дозу леводопы рекомендуется уменьшать как при повышении дозы Прамитролу ^® , так и в период поддерживающей терапии в зависимости от индивидуальных реакций пациентов.

Прекращение лечения

• Дозу прамипексола следует снижать постепенно на 0,75 мг в сутки до достижения суточной дозы 0,75 мг.
• В дальнейшем дозу следует уменьшать на 0,375 мг в сутки.
• Внезапное прекращение терапии допаминергическими средствами может приводить к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Пациенты с нарушением функции почек

• Вывод прамипексола зависит от функции почек. В начале терапии рекомендуется соблюдать нижеследующей схемы.
• Для пациентов с клиренсом креатинина более 50 мг / мин уменьшения суточной дозы или частоты применения препарата не требуется.
• Пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 50 мг / мин начальную дозу делят на 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг в сутки).
• Максимальная суточная доза не должна превышать 2,25 мг прамипексола.
• Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин суточную дозу Прамитролу ^® следует применять за один прием, начиная с 0,125 мг в сутки.
• Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 мг прамипексола.
• Если ухудшение функции почек происходит на фоне поддерживающей терапии Прамитролом ^® , суточную дозу следует уменьшить на процент, равный проценту снижения клиренса креатинина то есть если клиренс снизился на 30%, суточную дозу Прамитролу ^® также следует уменьшить на 30%.
• Пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 50 мл / мин суточную дозу можно разделить на 2 приема, больным с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин суточную дозу применяют за один прием.

Пациенты с нарушением функции печени

• Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью не требуется, так как примерно 90% абсорбированной действующего вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику Прамитролу ^® не исследовали.

Дети

• Безопасность и эффективность применения Прамитролу ^® детям в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому не следует назначать препарат для лечения болезни Паркинсона этой возрастной категории.

Синдром беспокойных ног

• Рекомендованная начальная доза Прамитролу ^® составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна.
• В случае необходимости дополнительного облегчения симптомов дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной 0,75 мг в сутки (как показано в таблице ниже).

Схема применения Прамитролу ^® :

этап титрования	Вечерняя однократно (мг соли)
1	0,125
2 *	0,25
3 *	0,50
4 *	0,75

* При необходимости

После 3 месяцев терапии следует оценить реакцию пациентов и потребность в дальнейшем лечении. Если применение препарата прерывается более чем на несколько дней, при его возобновлении дозу снова следует титровать, как показано выше.

Прекращение лечения

• Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не должна превышать 0,75 мг, применение Прамитролу ^® можно прекратить без постепенного снижения дозы. 

Пациентииз нарушением функции почек

• Вывод прамипексола зависит от функции почек.
• Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл / мин уменьшать суточную дозу не нужно.
• Применение Прамитролу ^® не исследовался у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

• Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется, так как примерно 90% адсорбированного действующего вещества выводится почками.

Дети

• Из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности Прамитрол ^® не рекомендуется применять детям.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• По почерку человека выявляют паркинсонизм: самодиагностика

Передозировка:

Клинического опыта значительной передозировки нет.

К ожидаемым нежелательных эффектов относятся реакции, обусловленные фармакодинамическим профилем агониста допамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и артериальная гипотензия. Известного антидота в случае передозировки допаминовым агонистом нет.

В случае признаков стимуляции центральной нервной системы возможно применение нейролептиков.

При передозировке может возникнуть необходимость в общих поддерживающих мероприятиях, в том числе в промывании желудка, введении жидкости, предназначенные активированного угля и контроля за состоянием пациента путем проведения электрокардиограммы.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Депрессивные люди болеют болезнью Паркинсона чаще: ученые

противопоказания

• Гиперчувствительность к прамипексола или к любому другому компоненту препарата.

Побочные действия:

Ожидаемые нежелательные реакции

• При применении прамипексола ожидаются такие нежелательные реакции: аномальные сновидения, амнезия, поведенческие симптомы синдрома расстройства контроля за импульсами и компульсивное поведение, такое как переедание, компульсивное шопинг, гиперсексуальность и патологическая склонность к азартным играм; спутанность сознания, нечеткость, головокружение, дискинезия, одышка, усталость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферический отек, пневмония, зуд, сыпь и другие реакции гиперчувствительности, тревожность, сонливость, внезапное засыпание, обмороки, нарушения зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения, уменьшение остроты зрения, рвота, снижение массы тела, в том числе снижение аппетита, увеличение массы тела.
• Ниже приведена частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с болезнью Паркинсона и синдром беспокойных ног. Приведенные нежелательные реакции на препарат отмеченные в 0,1% или более пациентов группы прамипексола и со значимо большей частотой, чем у пациентов группы плацебо, или клинически значимыми явлениями. Большинство реакций на препарат были слабыми или умеренными, отмечались обычно в начале терапии и преимущественно проходили даже без прерывания терапии.
• Нежелательные реакции в каждом из классов систем органов распределены по частоте (количество пациентов, которые подверглись такой реакции) в соответствии с следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным).

Наиболее распространенные побочные реакции, отмеченные у пациентов с болезнью Паркинсона

• Наиболее распространенными (≥ 5%) нежелательными реакциями на препарат, отмеченными у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота сонливости возрастает при дозах выше 1,5 мг прамипексола в сутки. Дискинезия наблюдалась чаще при применении препарата в комбинации с леводопой. В начале лечения может развиться артериальная гипотензия, особенно если дозу прамипексола повышать слишком быстро.
• Инфекции и инвазии: редко - пневмония.
• Психические нарушения: часто - аномальные сновидения, поведенческие симптомы расстройства контроля за импульсами и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница иногда - переедание, компульсивное шопинг, бред, гиперфагия, гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическая склонность к азартным играм, тревожность.
• Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость часто - головная боль; редко - амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обмороки.
• Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия иногда - сердечная недостаточность.
• Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, икота.
• Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - запор, рвота.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - повышенная чувствительность, зуд, сыпь.
• Общие нарушения и состояние места введения: часто - усталость, периферический отек.
• Отклонение от нормы, выявленные в результате лабораторных анализов: распространенные - уменьшение массы тела, в том числе снижение аппетита редко - увеличение массы тела.

Наиболее распространенные побочные реакции, отмеченные у пациентов с синдромом беспокойных ног

• Наиболее распространенными побочными эффектами (5%), отмеченными у пациентов с синдромом беспокойных ног, которые принимали прамипексол, были тошнота, головная боль, головокружение и усталость. Тошнота и усталость чаще отмечались у женщин, принимавших прамипексол (20,8% и 10,5% соответственно), чем у мужчин (6,7% и 7,3% соответственно).
• Инфекции и инвазии: редко - пневмония.
• Психические нарушения: часто - аномальные сновидения, бессонница иногда - поведенческие симптомы расстройства контроля за импульсами и компульсивное поведение, такое как переедание, компульсивное шопинг, гиперсексуальность и патологическая склонность к азартным играм; спутанность сознания, бред, галлюцинации, гиперфагия, расстройства либидо, паранойя, тревожность.
• Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость редко - амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обмороки.
• Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, в том числе нечеткость зрения и снижение остроты зрения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия иногда - сердечная недостаточность.
• Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, икота.
• Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - запор, рвота.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - гиперчувствительность, зуд, сыпь.
• Общие нарушения и состояние места введения: часто - усталость; редко - периферические отеки.
• Отклонение от нормы, установленные в результате лабораторных анализов: редко - снижение массы тела, в том числе снижение аппетита, увеличение массы тела.
• сонливость
• Применение прамипексола часто сопровождается сонливостью и нечасто - чрезмерной сонливостью днем ​​и эпизодами внезапного засыпания.расстройства либидо
• В редких случаях прамипексол может вызывать расстройства либидо (его усиления или ослабления).

Импульсивные расстройства и компульсивное поведение

• У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших агонисты допамина, в том числе прамипексол, особенно в высоких дозах, отмечались признаки патологической склонности к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальности, что в целом исчезали при уменьшении дозы или прекращении лечения.
• В кроссекцийному исследовании по методу «случай-контроль» с ретроспективным скринингом с участием 3090 пациентов с болезнью Паркинсона в 13,6% пациентов, получавших допаминергические или недопаминергични препараты, наблюдались симптомы расстройства контроля за импульсами в течение последних шести месяцев. Отмеченные проявления охватывали патологическую склонность к азартным играм, компульсивное шопинг, переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). К возможным независимых факторов риска нарушения импульс контроля принадлежали применения допаминергических препаратов и высших их доз, младший возраст (≤ 65 лет), холост статус, наличие в семейном анамнезе склонности к азартным играм.

сердечная недостаточность

• Во время клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших прамипексол, сообщалось о развитии сердечной недостаточности. В фармакоэпидемиологического исследованиях применения прамипексола пациентами было ассоциировано с повышенным риском сердечной недостаточности по сравнению с теми, кто не применял прамипексол (наблюдаемое отношение риска 1,86; 95% ДИ, 1,21-2,85).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Тренировки на велотренажерах спасают от Паркинсонизма

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прамитрол ^® может обнаружить значительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Возможны галлюцинации или сонливость.

Пациентов, принимающих прамипексол и испытывают сонливость и / или эпизодов внезапного засыпания, следует предупредить о необходимости воздерживаться от управления автомобилем или от других видов деятельности (например, работа с механизмами), когда ухудшено внимание может привести к угрозе серьезной травмы или смерти как самих пациентов, так и окружающих, пока такие повторяющиеся эпизоды и сонливость не пройдут.

Взаимодействие:

• Связывание с белками плазмы

Прамипексол связывается с белками плазмы очень незначительно (<20%), биотрансформация у человека также очень незначительна. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или вывода путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, взаимодействие маловероятно, хотя исследований взаимодействия с такими средствами не проводили. Препарат не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с селегилином и леводопой.

• Ингибиторы / конкуренты за активный почечный путь выведения

Циметидин снижает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, возможно, путем подавления катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, ингибирующие этот активный путь почечного выведения или выводятся по этому пути, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, приводя к снижению его клиренса.

В случае совместного применения этих средств с прамипексолом следует снизить дозу.

• Комбинация с леводопой

При применении прамипексола в сочетании с леводопой дозу леводопы следует снизить, а дозу других противопаркинсонических препаратов оставить без изменений, увеличив дозу прамипексола.

Из-за возможности аддитивного эффекта следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность в случае применения других седативных средств или употребление алкоголя одновременно с прамипексолом.

• антипсихотические препараты

Сопутствующего применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом следует избегать, например, в случаях, когда можно ожидать эффектов антагонизма.

Условия хранения и срок годности:

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Срок годности - 2 года