Главная / Справочники / Лекарства /

Револад

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ)
Лекарственные препараты реестр украины
ГЛЗ - Фармакологические группы
форма выпуска
показания
противопоказания

Аналоги по группе

А-дистон

АРНИКИ НАСТОЙКА

ВОДЯНОГО ПЕРЦА ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ

ГЕМОЛОК

ГЛИПРЕСИН

Подробно

Тромбопоэтин является основным цитокином, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и образовании тромбоцитов и является эндогенным лигандом для рецепторов тромбопоэтина. Эльтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом рецепторов тромбопоэтина человека и инициирует каскад сигналов, похожих, но не идентичных тем, которые запускаются эндогенным тромбопоэтином, индуцируя пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов из клеток-предшественников в костном мозгу.Эльтромбопаг отличается от тромбопоэтина по влиянию на агрегацию тромбоцитов. В отличие от тромбопоэтина, эльтромбопаг не усиливает агрегацию нормальных тромбоцитов человека, индуцированную АДФ, или индуцирует Р-селективную экспрессию. Эльтромбопаг не является антагонистом агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ или коллагеном.

форма выпуска

табл. п/о 25 мг блистер, № 28

Эльтромбопаг 25 мг

табл. п/о 50 мг блистер, № 14

Эльтромбопаг 50 мг

ИТП

показания

лечение взрослых пациентов с хронической ИТП, которым была проведена спленэктомия и которые не поддаются лечению другими лекарственными средствами (например кортикостероидами, иммуноглобулинами).
как препарат второй линии для лечения взрослых пациентов, которым не была проведена спленэктомия в связи с противопоказаниями к хирургическому вмешательству.

Способ применения и дозы

Эльтромбопаг предназначен для перорального применения. Препарат следует принимать по меньшей мере за 4 ч до или после приема антацидов, молочных продуктов или минеральных добавок, которые содержат поливалентные катионы (например алюминий, кальций, железо, магний, селен, цинк).
Лечение эльтромбопагом необходимо проводить под наблюдением врача, который имеет опыт лечения гематологических заболеваний.
Режим дозирования является индивидуальным и базируется на количестве тромбоцитов у каждого пациента. Цель лечения эльтромбопагом — не нормализация количества тромбоцитов, а поддержание их количества выше уровня, представляющего геморрагический риск (>50 000/мкл).
У большинства пациентов умеренное увеличение количества тромбоцитов отмечают через 1–2 нед.

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение пациентов монголоидной расы следует начинать со сниженной дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Мониторинг и коррекция дозы.

После начала лечения эльтромбопагом дозу следует корригировать так, чтобы достичь уровня тромбоцитов ≥50 000/мкл и поддерживать его как необходимый для снижения риска возникновения кровотечений. Не следует превышать дозу в 75 мг/сут.
Во время лечения эльтромбопагом необходимо регулярно контролировать печеночные функциональные тесты и гематологические показатели и корригировать дозу эльтромбопага, основываясь на уровне тромбоцитов, как указано в таблице. Развернутый анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов и мазок периферической крови, следует проводить еженедельно до установления устойчивого уровня тромбоцитов (>50 000/мкл в течение не менее 4 нед). После этого развернутый анализ крови проводится ежемесячно.
Применяется наименьшая эффективная доза препарата для поддержания необходимого уровня тромбоцитов.

Таблица Коррекция дозы эльтромбопага

	Дозировка
<50 000/мкл после по меньшей мере 2 нед терапии	Повысить суточную дозу на 25 мг до достижения максимальной дозы в 75 мг/сут
≥50 000/мкл и ≤150 000/мкл	Применять минимальную эффективную дозу эльтромбопага и/или сопутствующего препарата для лечения ИТП для поддержания уровня тромбоцитов, достаточного для предотвращения или уменьшения кровотечения
>150 000/мкл и ≤250 000/мкл	Снизить суточную дозу на 25 мг. Подождать 2 нед для оценки эффекта и соответственно корректировать дозу
>250 000/мкл	Прекратить применение эльтромбопага, увеличить частоту подсчета тромбоцитов до 2 раз в неделю. При уровне тромбоцитов ≤100 000/мкл повторно назначить эльтромбопаг в сниженной на 25 мг суточной дозе

Эльтромбопаг можно применять дополнительно к другим лекарственным средствам для лечения ИТП. В соответствии с клиническим состоянием следует корректировать дозу сопутствующих препаратов для лечения ИТП во избежание чрезмерного увеличения количества тромбоцитов во время лечения эльтромбопагом.
Перед каждой новой коррекцией дозы необходимо подождать по меньшей мере 2 нед после предыдущей коррекции для того, чтобы выявить ответ пациента на лечение.
Стандартная доза эльтромбопага для повышения или снижения суточной дозы — 25 мг/сут. Однако некоторым пациентам может понадобиться комбинированное применение различных доз препарата в разные дни.

Прекращение лечения.

Применение эльтромбопага следует прекратить, если уровень тромбоцитов не повысился до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения после 4 нед лечения эльтромбопагом в дозе 75 мг/сут.
Периодически врачу необходимо проводить клиническое обследование пациента и принимать решение о продлении лечения на индивидуальной основе. После прекращения лечения возможен рецидив тромбоцитопении.

Почечная недостаточность.

Изменение дозы не требуется. Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью и контролировать уровень сывороточного креатинина и/или проводить анализы мочи.

Печеночная недостаточность.

Эльтромбопаг не применяют для лечения пациентов с ИТП с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (≥5 по шкале Чайлд-Пью), если только ожидаемая польза от применения не будет превалировать над риском портального венозного тромбоза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Если применение эльтромбопага необходимо для лечения пациентов с ИТП с печеночной недостаточностью, начальная доза должна составлять 25 мг/сут. После начала лечения эльтромбопагом пациентов с печеночной недостаточностью следует подождать 3 нед до дальнейшего повышения дозы.
Установлено повышение риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбоцитопенией (количество тромбоцитов <50 000/мкл) с хроническими заболеваниями печени и отсутствием сопутствующего заболевания ИТП при лечении эльтромбопагом в дозе 75 мг/сут на протяжении 2 нед при подготовке к инвазивному вмешательству (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациенты пожилого возраста.

Данные относительно применения эльтромбопага для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. В целом, по данным клинических исследований эльтромбопага, существенного отличия в безопасности применения препарата у пациентов старше и моложе 65 лет не установлено. По данным других клинических наблюдений, не выявлено отличий в терапевтическом эффекте между лицами пожилого возраста и более молодыми пациентами, но не следует исключать возможность появления большей чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста.

Пациенты монголоидной расы.

Пациентам из стран Восточной Азии (Китая, Японии или Кореи) начинать лечение следует со сниженной дозы — 25 мг 1 раз в сутки. Необходимо контролировать количество тромбоцитов и руководствоваться стандартными критериями дальнейшей модификации доз.

противопоказания

гиперчувствительность к эльтромбопагу или любому другому компоненту препарата.

Побочные эффекты:

По данным клинических исследований пациентов с ИТП, общая частота возникновения побочных эффектов у больных, которые принимали эльтромбопаг, составляла 82% (средняя продолжительность приема эльтромбопага — 304 сут). Нижеприведенные побочные эффекты систематизированы по органам и системам в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), неизвестно (по имеющимся данным частоту определить невозможно).

Инфекции и инвазии:нечасто — фарингит, инфекции мочевыводящих путей, грипп, назофарингит, оральный герпес, пневмония, синусит, тонзиллит, инфекции верхних дыхательных путей.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные (включая кисты и полипы): нечасто — ректосигмоидный рак.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто — анемия, анизоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, миелоцитоз, тромбоцитопения, повышение уровня гемоглобина, увеличение уровня палочкоядерных нейтрофилов, снижение уровня гемоглобина, наличие миелоцитов, тромбоцитоз, уменьшение уровня лейкоцитов.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма: нечасто — анорексия, гипокалиемия, снижение аппетита, повышение аппетита, подагра, гипокальциемия, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — нарушение сна, беспокойство, депрессия, апатия, изменения настроения, плаксивость.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — парестезии; нечасто — головокружение, изменение вкусовых ощущений, гипестезия, сонливость, мигрень, тремор, нарушение равновесия, дизестезия, гемипарез, мигрень с аурой, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушения артикуляции, токсическая нейропатия, сосудистая головная боль.

Со стороны органа зрения: часто — катаракта, сухость глаз; нечасто — нечеткость зрения, лентикулярное помутнение, астигматизм, кортикальная катаракта, конъюнктивальные геморрагии, боль в глазах, повышенное слезотечение, ретинальные геморрагии, ретинальная пигментная эпителиопатия, снижение остроты зрения, нарушение тестов остроты зрения, блефарит и кератоконъюнктивит.

Со стороны органа слуха: нечасто — боль в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, острый инфаркт миокарда, кардиоваскулярные нарушения, цианоз, сердцебиение, синусовая тахикардия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ; нечасто — тромбоз глубоких вен, АГ, эмболия, приливы жара, тромбофлебит поверхностных вен, покраснение лица, гематома.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения, легочная эмболия, инфаркт легких, кашель, неприятные ощущения в носовой полости, появление пузырьков и боль в ротоглотке, осложнение со стороны назальных синусов, синдром ночного апноэ.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, запоры, боль в верхней части живота; нечасто — желудочно-кишечный дискомфорт, ощущение вздутия живота, сухость в полости рта, диспепсия, рвота, боль в животе, кровоточивость десен, глоссодиния, геморрой, кровотечение в полости рта, болезненность живота, обесцвечивание кала, вздутие, пищевое отравление, частая дефекация, гематемезис, дискомфорт в полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровня АлАТ, АсАТ и билирубина в крови, нарушение функции печени; нечасто — холестаз, поражение печени, гепатит.Возможно одновременное повышение уровня АлАТ и АсАТ, хотя и с меньшей частотой.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — экхимоз, гипергидроз, генерализованный зуд, крапивница, дерматоз, петехии, холодный пот, эритема, меланоз, ночное потоотделение, нарушение пигментации, обесцвечивание кожи, шелушение кожи, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в костях; нечасто — мышечная слабость, боль в конечностях, ощущение тяжести.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, лейкоцитурия, волчаночный нефрит, никтурия, протеинурия, увеличение уровня мочевины и креатинина в крови, повышение соотношения протеин/креатинин в моче.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — усталость, периферический отек; нечасто — боль в груди, в том числе не сердечно-сосудистого происхождения, ощущение жара, боль, геморрагии в месте пункции сосудов, астения, ощущение тревоги, неопределенные нарушения, воспаление ран, гриппообразные заболевания, недомогание, воспаление слизистой оболочки, пирексия, ощущение постороннего тела.

Лабораторные данные: нечасто — повышение уровня альбумина в крови, ЩФ в крови, увеличение общего уровня белков, увеличение массы тела, уменьшение уровня альбумина в крови, увеличение уровня рН мочи.

Другие: нечасто — ушибы, солнечные ожоги.

Тромбоэмболические осложнения. В 3 контролируемых и 2 неконтролируемых клинических исследованиях с участием 446 взрослых больных с хронической ИТП, которые лечились эльтромбопагом, у 17 субъектов возникло всего 19 тромбоэмболических осложнений, включавших (в порядке убывания частоты): тромбоз глубоких вен (6), легочную эмболию (6), острый инфаркт миокарда (2), церебральный инфаркт (2), эмболию (1) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании (288 пациентов) после 2 нед лечения перед инвазионными процедурами у 6 из 143 (4%) взрослых пациентов с хроническими болезнями печени, которые лечились эльтромбопагом, возникло 7 тромбоэмболических осложнений в системе портальных вен и у 2 из 145 (1% ) субъектов из плацебо-группы — 3 тромбоэмболические осложнения. У 5 из 6 пациентов, лечившихся эльтромбопагом, возникли тромбоэмболические осложнения при количестве тромбоцитов > 200 000/мкл.

За исключением количества тромбоцитов >200 000/мкл, не определено других специфических факторов риска у субъектов, у которых возникали тромбоэмболические осложнения.

Тромбоцитопения после прекращения лечения. По данным клинических исследований, отмечено транзиторное уменьшение уровня тромбоцитов ниже начального уровня после прекращения лечения.

Увеличение уровня ретикулина в костном мозгу. По данным клинических исследований, не выявлено признаков клинически значимых нарушений костного мозга или клинических признаков, которые бы свидетельствовали о нарушении функции костного мозга. У одного пациента лечение эльтромбопагом было прекращено в связи с появлением ретикулина в костном мозгу.

Особые указания:

Диагноз ИТП у взрослых, включая пациентов пожилого возраста, должен быть подтвержден отсутствием других заболеваний, которые сопровождаются симптомами тромбоцитопении. Следует отдавать предпочтение проведению биопсии или аспирации костного мозга во время болезни и лечения, особенно у пациентов в возрасте старше 60 лет с системными симптомами и признаками нарушений.

Эффективность и безопасность применения эльтромбопага для лечения при других тромбоцитопенических состояниях, включая тромбоцитопению, индуцированную химиотерапией, и миелодиспластический синдром, не установлена.
Риск гепатотоксичности. Применение эльтромбопага может вызывать нарушение функции печени. Во время клинических исследований отмечали повышение уровня АлАТ, АсАТ и билирубина в плазме крови.
Эти нарушения были легкими (степень 1–2), имели обратимый характер и не сопровождались клинически значимыми симптомами, которые бы свидетельствовали о нарушении функции печени.

Следует измерять уровень АлАТ, АсАТ и билирубина перед началом лечения эльтромбопагом, каждые 2 нед во время коррекции дозы и ежемесячно после стабилизации режима дозирования. При появлении изменений в печеночных тестах необходимо провести повторное определение на протяжении 3–5 дней. Если нарушения подтвердятся, следует контролировать уровень печеночных ферментов до их нормализации или стабилизации. Прекращать лечение эльтромбопагом необходимо при повышении уровня АлАТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы, а также при прогрессировании процесса, персистенции процесса ≥4 нед, сопутствующем повышении уровня прямого билирубина, появлении сопутствующих клинических симптомов нарушения функции печени или признаков печеночной декомпенсации.

Эльтромбопаг пациентам с заболеваниями печени следует назначать с осторожностью. Следует применять минимальные начальные дозы эльтромбопага и тщательно мониторировать состояние пациента с печеночной недостаточностью при применении эльтромбопага.

Тромботические/тромбоэмболические осложнения. У пациентов с ИТП могут возникать тромбоэмболические осложнения. Повышение уровня тромбоцитов выше нормальных параметров теоретически повышает риск возникновения тромботических/тромбоэмболических осложнений. По данным клинических исследований с участием пациентов с ИТП, случаи тромбоэмболий отмечали при низком и нормальном уровне тромбоцитов. С осторожностью следует назначать эльтромбопаг пациентам с факторами риска возникновения тромбоэмболии, включая наследственные (например дефицит фактора V Лейдена) или приобретенные факторы риска (например дефицит антитромбина III, антифосфолипидный синдром), пожилой возраст, продолжительный период иммобилизации, пациентам со злокачественными новообразованиями, при одновременном приеме контрацептивов и гормональной заместительной терапии, при хирургических вмешательствах/травмах, ожирении, курении. Уровень тромбоцитов следует постоянно контролировать и в случае его повышения больше соответствующего уровня необходимо решать вопрос о снижении дозы или прекращении лечения эльтромбопагом. Всегда следует учитывать баланс риск/польза при лечении пациентов с риском возникновения тромбоэмболии любой этиологии.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые принимали эльтромбопаг в дозе 75 мг/сут на протяжении 2 нед для подготовки к инвазивным процедурам, выявлен повышенный риск возникновения тромбоэмболических осложнений. У 6 из 143 (4%) взрослых пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые лечились эльтромбопагом, возникали тромбоэмболические осложнения (все в системе портальных вен) и у 2 из 145 (1%) субъектов из плацебо-группы возникали тромбоэмболические осложнения (1 в системе портальной вены и 1 инфаркт миокарда). У 5 из 6 пациентов, лечившихся эльтромбопагом, возникали тромботические осложнения при количестве тромбоцитов >200 000/мкл и в течение 30 дней после приема последней дозы эльтромбопага. Эльтромбопаг не следует применять для лечения пациентов с печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью ≥5), если потенциальная польза от применения не будет преобладать над риском тромбоза портальных вен. Если лечение необходимо, эльтромбопаг для лечения больных с ИТП и с печеночной недостаточностью следует назначать с осторожностью.
Кровотечения после прекращения лечения эльтромбопагом. После прекращения лечения эльтромбопагом может повторно возникнуть тромбоцитопения. У большинства пациентов после прекращения лечения Револадом количество тромбоцитов возвращается к начальному уровню на протяжении 2 нед, что повышает риск возникновения кровотечений и в некоторых случаях служит причиной их возникновения. Этот риск повышается, если лечение эльтромбопагом прекращается на фоне применения антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств. В случае прекращения приема эльтромбопага лечение ИТП рекомендуется восстановить согласно существующим клиническим рекомендациям. Как дополнительные меры можно применять прекращение антикоагулянтной и/или антитромботической терапии, пересмотр антикоагулянтной или тромбоцитарной поддержки. Количество тромбоцитов следует проверять каждую неделю на протяжении 4 нед после прекращения лечения эльтромбопагом.

Костно-мозговое формирование ретикулина и риск костно-мозгового фиброза. Эльтромбопаг может повышать риск появления или повышенного образования ретикулиновых волокон в костном мозгу. Значение этого, как и при применении других агонистов тромбопоэтиновых рецепторов, еще не установлено.

Перед началом лечения эльтромбопагом следует тщательно изучить мазок периферической крови для определения начального уровня морфологических нарушений клеток крови. После установления стабильного режима дозирования эльтромбопага ежемесячно следует делать полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. В случае появления незрелых или диспластичных клеток необходимо проанализировать мазок периферической крови для выявления новых или углубления уже существующих морфологических нарушений (например разрывов и появления ядер в эритроцитах, незрелых лейкоцитов) или цитопении. Если у пациента появляются новые или углубляются морфологические нарушения или возникает цитопения, лечение эльтромбопагом следует прекратить и решить вопрос о проведении биопсии костного мозга, включая окраску мазка для определения фиброза.

Злокачественные новообразования и их прогрессирование. Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов являются факторами роста, которые служат причиной развития клеток — предшественников тромбопоэза, их дифференцировки и продукции тромбоцитов. Тромбопоэтиновые рецепторы представлены главным образом на поверхности клеток миелоидного происхождения. Относительно агонистов тромбопоэтиновых рецепторов существует теоретическое предположение, что они могут стимулировать прогрессирование существующих гематопоэтических новообразований, таких как миелодиспластический синдром.

Катаракта. По данным токсикологических исследований на животных, при применении эльтромбопага отмечали случаи возникновения катаракты. Клиническое значение этого неизвестно. Рекомендуется наблюдение больных с целью выявления катаракты.
Снижение терапевтического эффекта лечения эльтромбопагом. В случае снижения терапевтического эффекта или невозможности поддерживать ответ тромбоцитов на лечение эльтромбопагом в пределах рекомендуемых доз следует искать причинные факторы, включая повышение содержания ретикулиновых волокон в костном мозгу.
Период беременности или кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения эльтромбопага у беременных. По данным исследований на животных, выявлена репродуктивная токсичность препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Револад не рекомендуется применять в период беременности и для лечения женщин репродуктивного возраста, которые не пользуются средствами контрацепции.

Неизвестно, проникают ли эльтромбопаг или его метаболиты в грудное молоко человека. По данным исследований на животных, эльтромбопаг проникает в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск для грудного ребенка. Следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или воздержании от лечения препаратом Револад, принимая во внимание ожидаемую пользу от лечения для матери и потенциальный риск для ребенка.

Дети. Препарат не рекомендуется для лечения детей в связи с недостаточностью данных относительно эффективности и безопасности препарата для этой категории пациентов.