СЕЛЛСЕПТ (CELLCEPT)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к мофетила микофенолату, МФК и полисорбату 80; Период беременности.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Данные клинических исследований Профиль побочных эффектов, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств. Основными побочными реакциями, связанными с применением Селлсепта, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых видов инфекций. Профиль безопасности Селлсепта при лечении рефрактерного отторжения почки был аналогичен в 3 контролируемых клинических исследованиях по профилактике отторжения почки с использованием препарата в дозе 3 г/сут. Диарея и лейкопения с последующей анемией, боль в животе, тошнота и рвота, диспепсия, сепсис были преобладающими побочными реакциями у больных, получавших Селлсепт, и отмечались чаще, чем у больных, получавших стероиды в/в. Злокачественные новообразования. У 0,4–1% больных после пересадки почки, сердца или печени, за которыми проводили наблюдение не менее года и лечились мофетилом микофенолатом (в дозе 2 или 3 г в сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами развивались лимфопролиферативные заболевания или лимфомы. Карцинома кожи (за исключением меланомы) наблюдалась у 1,6–4,2% больных, злокачественные новообразования других типов — в 0,7–2,1% больных. Трехлетние данные относительно безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не оказали любых неожидаемых изменений за частотой злокачественных новообразований сравнительно с показателями за 1 год. При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составляла 3,9%. Риск развития оппортунистических инфекций был повышен у всех пациентов и возрастал с повышением суммарной дозы иммунодепрессантов. При назначении мофетилу микофенолат (2 или 3 г в стуки) в комбинации с другими иммунодепрессантами больным, которые наблюдались в течение года после пересадки почки (в дозе 2 г в сутки), сердца и печени, наиболее частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия/цитомегаловирусный синдром (13,5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. У больных пожилого возраста (≥65 лет) при лечении Селлсептом в рамках комбинированной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более младшего возраста. Побочные эффекты, которые наблюдались у ≥10% и в 3–10% больных, которые лечились Селлсептом в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени. Организм в целом С частотой ≥10% — астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боль в животе, пояснице, грудной клетке, периферические отеки, сепсис, асцит, вздутие живота, грыжа, перитонит, икота; 3–10% — киста (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечение, боль в области таза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов. Система крови и лимфатическая система С частотой ≥10% — анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы; 3–10% — увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения. Мочеполовая система С частотой ≥10% — гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевых путей, нарушение функции почек, олигурия; 3–10% — альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, учащенное мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, ОПН, отек мошонки. Сердечно-сосудистая система С частотой ≥10% — АГ, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, перикардиальный выпот; 3–10% — стенокардия, артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, тахикардия, брадикардия, тромбоз, потеря сознания, вазодилатация; аритмия (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярная и желудочковая тахикардия), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления. Обмен веществ С частотой ≥10% — ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия; нарушение заживления ран; 3–10% — после трансплантации почки: увеличение массы тела, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз. Лабораторные показатели С частотой ≥10% — гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия; гипербилирубинемия, повышение уровня остаточного азота, креатинина, повышение активности ферментов ЛДГ, АсАТ, АлАТ в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипопротеинемия; 3–10% — повышение активности ЩФ, гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови, гиперкальциемия, гипогликемия, гипохлоремия, гипофосфатемия. ЖКТ С частотой >10%: диспепсия, рвота, запор, диарея, кандидоз полости рта, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, анорексия; 3–10% — дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, стоматит, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные кровотечения, язва желудка, кишечная непроходимость, мелена, поражение прямой кишки, кандидоз ЖКТ. Органы дыхания С частотой ≥10% — усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит, БА, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз легкого; 3–10% — отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление выделения мокроты, дисфония, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, ринит. Кожа и ее придатки С частотой ≥10% — акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость; 3–10% — выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, гирсутизм, рак кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы, акне, повышенное потоотделение, кровоизлияния, везикуло-буллезная сыпь. Нервная система С частотой ≥10% — головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус скелетных мышц, парестезии, сонливость, тремор; 3–10% — судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, головокружение, делирий, сухость во рту, психоз, нарушения мышления. Опорно-двигательный аппарат С частотой ≥10% — судороги в ногах, миалгия, мышечная слабость; 3–10% — артралгия, остеопороз, судороги в ногах, миалгия. Органы чувств С частотой ≥10% — амблиопия; 3–10% — катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, вестибулярные головокружения. Эндокринная система С частотой 3–10% — сахарный диабет, поражение паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотериоз. При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности препарата в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г. Послерегистрационное применение препарата Органы пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок. Иммунная система: единичные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций таких как туберкулез и атипичные формы микобактериальных инфекций. У пациентов, которых лечили мофетилом микофенолатом, были зарегистрированы случаи прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, иногда с летальным исходом. Эти пациенты имели факторы риска развития прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, включая лечение иммуносупрессантами и нарушения функции иммунной системы. Врожденные аномалии развития: врожденные аномалии развития, включая аномалии развития уха были зарегистрирован у новорожденных, матери которых применяли мофетила микофенолат с другими иммуносупрессивными препаратами во время беременности. Были зарегистрированы случаи красноклеточной аплазии у пациентов, которым проводилось лечение Селлсептом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Другие побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период применения препарата подобный тем, что наблюдались в клинических исследованиях.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Капсулы Селлсепта нельзя открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах, или его попадания на кожу или слизистую оболочку. Если это произошло, следует тщательно промыть пораженный участок кожи водой с мылом, а глаза — чистой проточной водой. При нейтропении (абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов <1300/мкл) необходимо прервать лечение Селлсептом или снизить его дозу и тщательно наблюдать за состоянием пациента. У больных с тяжелой ХПН (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения органа следует избегать применения дозы >2 г/сут. Следует обеспечить медицинское наблюдение больных. Данные об эффективности препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, перенесших трансплантацию сердца или печени, отсутствуют. Коррекции дозы у больных с задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Больным с тяжелыми поражениями печени, которые перенесли трансплантацию почки, коррекции дозы не требуется. Данные об эффективности препарата у пациентов с тяжелыми поражениями печени, которые перенесли трансплантацию сердца, отсутствуют. Больным пожилого возраста (старше 65 лет), перенесшим трансплантацию почки, сердца или печени, рекомендуется доза 1 г 2 раза в сутки. Как и на фоне любой комбинированной иммуносупрессивной терапии, при назначении мофетила микофенолата как компонента иммуносупрессивной схемы повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Этот риск связан не с применением какого-либо конкретного препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Больным с повышенным риском рака кожи с целью ограничить воздействие солнечного и ультрафиолетового излучения следует носить соответствующую закрытую одежду и использовать солнцезащитные кремы с высоким значением защитного фактора. Больные, применяющие мофетила микофенолат, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровотечений или других проявлениях угнетения костного мозга. Чрезмерное угнетение иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в том числе к оппортунистическим, включая сепсис и другие тяжелые инфекции с летальным исходом. В период лечения мофетила микофенолатом вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить вакцинацию против гриппа в соответствии с национальными рекомендациями. Поскольку применение мофетила микофенолата может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ, необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в фазе обострения. Мофетила микофенолат является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, поэтому не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша — Нихана и Келли — Зигмиллера). Мофетила микофенолат не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременное применение не изучали. Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном приеме мофетила микофенолата с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снижать эффективность мофетила микофенолата. Лабораторный контроль: при лечении мофетила микофенолатом необходимо проводить развернутый анализ крови еженедельно на протяжении 1-го месяца лечения, 2 раза на месяц — на протяжении 2-го и 3-го месяцев лечения, а затем на протяжении 1-го года — ежемесячно. Нейтропения может быть связанная как с терапией мофетилом микофенолатом, так и с применением других лечебных средств, с вирусными инфекциями или объединение этих факторов. При нейтропении (абсолютное количество нейтрофилив <1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение Селлсептом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать за по состоянию пациента. У пациентов, которых лечили мофетилом микофенолатом, были зарегистрированы случаи прогрессивной мультифокальнои лейкоэнцефалопатии, иногда с летальным концом. Эти пациенты вообще имели факторы риска развития прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, включая лечение иммуносупрессантами и ухудшение функции иммунной системы. При возникновении неврологической симптоматики у пациентов, которые получают иммуносупрессивну терапию, нужно проводить дифференциальную диагностику, в том числе с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией. При наличии клинических показаний нужно назначить консультацию невропатолога. Были зарегистрированы случаи красноклеточной аплазии у пациентов, которым проводилось лечение Селлсептом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения красноклеточной аплазии при применении мофетила микофенолата неизвестный. Влияние других иммуносупрессантов в комбинации при иммуносупрессивной терапии также неизвестный. В некоторых случаях красноклеточной аплазия была обратимой при уменьшении дозы или прекращении лечения Селлсептом. У пациентов с трансплантатом снижение иммуносупрессии может быть угрожающим для трансплантата. Применение в период беременности и кормление грудью. Препарат категории D. Существует повышенный риск самопроизвольного аборта в первом триместре беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития уха, волчья пасть, заячья губа, дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек. Пациентка, которая планирует беременость, не должна применять Селлсепт до тех пор, пока эффективны другие иммуносупрессивные препараты. Если пациентка применяет препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода. ММФ может быть назначен лишь в исключительных случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен негативный результат обследования на беременность при применении метода анализа плазмы крови или мочи с чувствительностью не меньше 25 мМЕ/мл. До начала терапии Селлсептом, в ходе лечения и на протяжении 6 нед после его окончания обязательным является использования эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе женщины указано бесплодие (за исключением перенесенной гистеректомии). Если воздержание от полового жизни не возможно, необходимо использовать два надежных методы контрацепции одновременно. Пациентки должны быть проинформированы, что Селлсепт может снижать уровень гормонов при пероральном приеме контрацептивов и может снижать эффективность этих противозачаточных средств. Не известно, выделяется ли Селлсепт с женским молоком. Поскольку с женским молоком экскретируется большинство препаратов, а также в связи с возможностью серьезных побочных реакций на мофетила микофенолат у грудных детей, вопрос о продолжении кормления грудью или приемом препарата решает врач с учетом важности лечения для матери. Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена. Фармакокинетические данные по детям, перенесшим трансплантацию почки, довольно ограничены, а относительно детей после трансплантации сердца или печени отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами. Препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Ацикловир. При назначении мофетила микофенолата вместе с ацикловиром определяли более высокую концентрацию глюкоронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты и ацикловира в плазме крови, чем при назначении каждого препарата отдельно. Поскольку концентрация глюкоронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты и ацикловира в плазме крови повышается при почечной недостаточности, вероятно, эти два препарата вступают в конкурентное взаимодействие в отношении канальцевой секреции; это может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов. При одновременном приеме антацидов, содержащих гидроксид магния и алюминия, всасывание мофетила микофенолата уменьшается. Колестирамин. При приеме мофетила микофенолата в разовой дозе 1,5 г у здоровых добровольцев, предварительно принимавших по 4 г колестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, отмечали уменьшение AUC МФК на 40%. Следует с осторожностью назначать Селлсепт одновременно с препаратами, влияющими на энтерогепатическую циркуляцию, поскольку это может привести к снижению эффективности лечения Селлсептом. Циклоспорин. Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Ганцикловир. По результатам исследования с разовым пероральным приемом мофетила микофенолата в рекомендуемой дозе и в/в введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику мофетила микофенолата и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих препаратов, конкурирующих за процессом канальцевой секреции, вызовет повышение концентраций глюкоронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты ожидать не следует, поэтому корректировать дозу мофетила микофенолата нет необходимости. Если мофетила микофенолат и ганцикловир назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо соблюдать рекомендуемый для ганцикловира режим дозирования и наблюдать за состоянием пациента. Пероральные контрацептивы. Нет точных данных о влиянии Селлсепта на угнетение овуляции пероральными контрацептивами, однако во время лечения Селлсептом дополнительно с пероральными противозачаточными средствами нужно применять другие методы контрацепции. Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол не влияют на биодоступность. Такролимус. При одновременном применении не выявленно влияния на AUC и максимальную концентрацию у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек прием Селлсепта не влиял на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многоразового применения ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала приблизительно на 20%. Рифампицин: после корректирования дозы отмечено снижение влияния микофенольной кислоты. У пациентов после одновременной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль влияния МФК и корректирование дозы Селлсепта для поддержания клинического эффекта при совместном применении. Другие взаимодействия. Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию глюкоронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты в плазме крови. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, которые не содержат кальция, должны назначаться через 2 ч после приема Селлсепта для уменьшения влияния на всасывание МФК. Пациентов с иммунодепрессией нельзя вакцинировать живыми вакцинами. Антителообразование в ответ на введение других вакцин может быть снижено.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: данные о передозировке мофетила микофенолата были получены в клинических исследованиях и в пострегистрационном применении. Нежелательные реакции, которые возникли при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности препарата. Можно ожидать, что передозировка мофетилом микофенолатом может привести к иммуносупрессии (а в результате этого — к снижению сопротивляемости к инфекциям) и угнетение костного мозга. В случае развития нейтропении применение Селлсепта нужно прекратить или снизить дозу препарата. Мофетилу микофенолат не выводится из организма методом гемодиализа, однако при высоких концентрациях глюкоронида 2–морфолинового эфира микофеноловой кислоты в плазме (>100 мкг/моль), небольшие его количества выводятся. Препараты, которые связывают желчные кислоты, например, колестирамин, могут содействовать выведению 2–морфолинового эфира микофеноловой кислоты из организма, увеличивая его экскрецию.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, темном месте при температуре до 30 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ACIDUM MYCOPHENOLICUM L04A A06 Roche капс. 250 мг, № 100

• Мофетила микофенолат 250 мг
•  Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, повидон (К90), магния стеарат. Капсула: желатин, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, кремния диоксид, титана диоксид, индигокармин, железа оксид красный, железа оксид желтый.

№ UA/6612/01/01 от 26.06.2007 до 26.06.2012 Фармакодинамика. Мофетила микофенолат — это 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, который угнетает синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, посредством которого 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты угнетает ферментную активность инозинмонофосфатдегидрогеназы, связан с тем, что он структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфат, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата в ксантозо-5-монофосфат — очень важный этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. Мофетила микофенолат оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов в значительной степени зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, а также для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки мофетила микофенолат назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ортоклоном мышиных моноклональних антител, циклоспорином и кортикостероидами. При трансплантации почки применения комбинации мофетила микофенолата с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности лечения в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения во время терапии, в дозе 2 г/сут — снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальность через 12 мес после трансплантации почки, но при терапии средством в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по другим причинам. По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца мофетила микофенолат опережает азатиоприн. Мофетила микофенолат в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн предупреждает острое отторжение и обеспечивает подобную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени. Лечение мофетил микофенолатом снижает частоту гибели трансплантата или летальных последствий через 6 мес после начала терапии на 45% (р = 0,062) у пациентов, которые перенесли пересадку почки, с рефрактерним к терапии, острым клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.   Фармакокинетика Всасывание. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита микофеноловой кислоты. Биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме согласно величине AUC составляет в среднем 94% аналогичного показателя же при в/в введении. После перорального приема концентрации мофетила микофенолата в плазме крови не определяются в связи с его быстрым превращением в активные метаболиты — 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты и др. В ранний посттрансплантационный период (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени) средние величины AUC были приблизительно на 30%, а максимальные концентрации в крови — приблизительно на 40% ниже, чем в поздний посттрансплантационный период (3–6 мес после трансплантации). Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата при его применении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Распределение. Как правило, приблизительно через 6–12 ч после приема препарата отмечают вторичное повышение концентрации 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты в плазме крови, что свидетельствует об энтерогепатической циркуляции препарата. В клинически значимых концентрациях 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты на 97% связывается с альбумином плазмы крови. Метаболизм. 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты. In vivo глюкоронид 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты превращается в свободный 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты в процессе энтерогепатической циркуляции. Выведение. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты. После перорального приема радиоактивно меченного мофетила микофенолата 93% принятой дозы выводится с мочой, 6% — с калом. Значительная часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде глюкоронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты. Концентрации 2–морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты и глюкоронида 2–морфолинового эфира микофеноловой кислоты, которые определяются клинически, не удаляются путем гемодиализа. Однако при высоких концентрациях глюкоронида 2–морфолинового эфира микофеноловой кислоты (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранти желчных кислот типа холестирамину снижают AUC, перерывая печеночно-кишечную рециркуляцию. Фармакокинетика в особых случаях. В исследованиях с разовым приемом препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) AUC была на 28–75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. После приема разовой дозы AUC в 3–6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, которая подтверждает известные данные о выведении глюкоронида 2–морфолинового эфира микофеноловой кислоты печенью. Исследований многоразового выведения мофетила микофенолата при тяжелой почечной недостаточности не проводились. У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC для 2–морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты сопоставим с такой у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC для глюкоронида 2–морфолинового эфира микофеноловой кислоты в плазме крови было в 2–3 раза больше. Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема мофетила микофенолата не выявлены изменения в фармакокинетике 2–морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты и глюкорониду 2–морфолинового эфира микофеноловой кислоты, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не являются противопоказанием для назначения мофетила микофенолата. Влияние печеночной патологии на процесс зависит от конкретного заболевания. В случае заболевания печени с преобладанием поражения желчных путей (например первичный милиарный цирроз) эффект может быть другим. У больных пожилого возраста (≥ 65 лет) фармакокинетика не изучалась.

показания

ПОКАЗАНИЯ: профилактика острого отторжения трансплантата и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки; профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной трансплантации печени и сердца. Селлсепт назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.   ПРИМЕНЕНИЕ: Профилактика отторжения почки Больным с почечными трансплантатами рекомендуют принимать препарат по 1 г 2 раза в сутки (суточная доза — 2 г). В клинических исследованиях использовали дозу 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г), преимущество которой относительно эффективности не доказано, при одинаковой безопасности. У больных, получавших Селлcепта по 2 г/сут, профиль безопасности был в целом лучше, чем у применявших препарат в суточной дозе 3 г. Лечение при рефрактерном отторжении почки Для начального лечения рефрактерного к терапии другими иммуносупрессантами острого клеточно-опосредованного отторжения, так и для поддерживающей терапии, больным рекомендуется суточная доза в 3 г (1,5 г 2 раза в сутки). Профилактика отторжения сердца Рекомендуемый режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки. Профилактика отторжения печени Рекомендуемый режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки.