ТАРКА® (TARKA®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к трандолаприлу или любому другому ингибитору АПФ и/или верапамилу или любому из вспомогательных веществ; ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ, в анамнезе; наследственный/идиопатический ангионевротический отек; кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда с осложнениями; АV-блокада II–III степени без функционирующего искусственного водителя ритма; синдром слабости синусового узла у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма; декомпенсированная сердечная недостаточность; фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например WPW с-м); период беременности и кормления грудью; одновременное в/в применение блокаторов β-адренорецепторов (кроме необходимости проведения интенсивной терапии).   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные реакции препарата Тарка соответствуют известным реакциям при применении его активных компонентов или лекарственных средств данной группы. Чаще всего сообщалось о кашле, головной боли, запоре, вертиго, головокружении и приливах. Побочные явления, спонтанные и полученные во время проведения клинических исследований, представлены ниже. Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются следующим образом в зависимости от частоты сообщений: часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — неспецифические аллергические реакции; очень редко — повышение уровня гамма-глобулинов, неспецифическая гиперчувствительность. Нарушения метаболизма и питания: нечасто — гиперлипидемия; очень редко — анорексия. Расстройства психики: нечасто — сонливость; очень редко — агрессивность, тревожность, депрессия, раздражительность. Нарушения со стороны ЦНС: часто — головокружение, вертиго; нечасто — тремор; редко — коллапс; очень редко — нарушение равновесия, бессонница, парестезия или гиперестезия, синкопе или острая циркуляторная недостаточность с потерей сознания, изменение вкуса, слабость. Нарушения зрения: очень редко — нарушение/нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы; нечасто — AV-блокада I степени, ощущение сердцебиения; очень редко — стенокардия, фибрилляция предсердий, полная AV-блокада, неспецифическая AV-блокада, брадикардия, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, периферический отек, неспецифический отек, сердечная недостаточность, гипотензия, включая ортостатическую гипотензию или колебание АД, тахикардия. Респираторные расстройства, нарушения со стороны грудной клетки и средостения: часто — кашель; очень редко — БА, бронхит, диспноэ, застойные явления в синусах. Нарушения со стороны ЖКТ: часто — запоры; нечасто — боль в животе, диарея, неспецифические желудочно-кишечные расстройства, тошнота; очень редко — сухость во рту/горле, панкреатит, рвота. Расстройства гепатобилиарной системы: очень редко — холестаз, гепатит, повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, липазы, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — отек лица, зуд, сыпь, усиленное потоотделение; редко — алопеция, herpes simplex; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, экзантема или дерматит, псориаз, крапивница, сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса — Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, миалгия, миастения. Со стороны почек и выделительной системы: нечасто — полиурия, поллакиурия; очень редко — ОПН. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия, импотенция. Общие расстройства: часто — головная боль; нечасто — боль в грудной клетке; очень редко — усталость или астения. Лабораторные показатели: нечасто — изменения показателей функциональных проб печени; редко — гипербилирубинемия; очень редко — повышение уровня калия, трансаминаз, ЩФ в сыворотке крови. О следующих побочных реакциях не сообщалось при применении препарата Тарка, но они являются характерными для ингибиторов АПФ. Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита; в единичных случаях — агранулоцитоз. Сообщалось о единичных случаях гемолитической анемии у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (G-6-PDH). Со стороны психики: часто — спутанность сознания. Со стороны нервной системы: редко — нарушение сна. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушение ощущения равновесия, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: отдельные случаи развития аритмии, инфаркта миокарда и транзиторных ишемических атак, которые ассоциировались с артериальной гипотензией. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко — синусит, ринит, глоссит и бронхоспазм. Со стороны ЖКТ: редко — нарушение пищеварения; в единичных случаях — кишечная непроходимость, также сообщалось об интестинальном отеке. Со стороны гепатобилиарной системы: в отдельных случаях — холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда возникают аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Эти состояния могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (ANA). Лабораторные показатели: иногда — повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови, симптоматическая или тяжелая артериальная гипотензия. О следующих побочных реакциях не сообщалось в связи с применением препарата Тарка, но они являются характерными для фенилалкиламиновых блокаторов кальциевых каналов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада (I, II или III степени), остановка синусового узла, сердечная недостаточность. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные симптомы (болезнь Паркинсона, хореоатетоз, дистонический синдром), единичные сообщения об обострении миастении gravis, синдрома Ламберта — Итона и прогрессирование мышечной дистрофии Дюшена. Со стороны ЖКТ: гингивальная гиперплазия, боль и дискомфорт в животе. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: описаны случаи синдрома Стивенса — Джонсона и эритромелалгии. В отдельных случаях возникали кожные аллергические реакции по типу эритемы. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: описано развитие гиперпролактинемии и галактореи. Был зарегистрирован единственный случай паралича (тетрапареза) во время постмаркетингового наблюдения, связанный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Его могло вызвать проникновение колхицина через ГЭБ, что стало возможным благодаря ингибированию CYP 3A4 и Р-гликопротеина (P-gp) верапамилом. Комбинированное применение верапамила и колхицина не рекомендуется.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в связи с наличием трандолаприла в препарате Тарка его не следует применять при аортальном стенозе или обструктивных нарушениях кровообращения. Тяжелая печеночная недостаточность Поскольку трандолаприл метаболизируется в активный метаболит в печени, то особое внимание и тщательный мониторинг требуется пациентам с нарушением функции печени. Симптоматическая гипотензия Симптоматическую артериальную гипотензию отмечали у пациентов с неосложненной АГ после приема начальной дозы трандолаприла или ее повышения. Риск развития этого состояния повышается при нарушении водно-солевого баланса в результате приема диуретиков, соблюдения бессолевой диеты, диализа, дегидратации, диареи или рвоты. Таким больным до начала лечения необходимо восстановить ОЦК и уровень солей. Нейтропения/агранулоцитоз Риск развития нейтропении зависит от дозы и общего состояния пациента. Нейтропения редко наблюдается у пациентов без сопутствующих заболеваний, но может возникать у больных с почечной недостаточностью, особенно при коллагеновых заболеваниях (например системной красной волчанке, склеродермии) и терапии иммунодепрессантами. Нейтропения обратима после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек Трандолаприл может вызывать ангионевротичнеский отек. У пациентов негроидной расы сообщалось о повышенной частоте развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ по сравнению с европейцами. Также сообщалось об интестинальном отеке у пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ. Возможность развития этой реакции следует учитывать у пациентов с проявлением боли в животе (с или без тошноты или рвоты). Сердечная недостаточность В связи с содержанием верапамила в препарате Тарка не следует применять его у пациентов с тяжелым нарушением функции левого желудочка (например при фракции выброса <30%, давлении в легочной артерии >20 мм рт. ст. или с признаками тяжелой сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают блокаторы β-адренорецепторов. Прочие В связи с содержанием верапамила необходимо с осторожностью применять препарат Тарка при следующих состояниях: AV-блокаде I степени, гипотензии, брадикардии, тяжелой печеночной недостаточности. Применение верапамила у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией на фоне стенокардии или сердечно-сосудистого заболевания может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Нарушение функции почек У больных с клиренсом креатинина <30 мл/мин может возникнуть необходимость снизить дозу трандолаприла. У больных с умеренным нарушением функции почек необходимо контролировать функцию почек. Прием препарата Тарка может привести к гиперкалиемии у таких больных. Угроза острого нарушения функции почек (ОПН) существует у пациентов при нарушении функции почек или хронической сердечной недостаточности. Опыт применения Тарки при вторичной гипертензии, особенно реноваскулярной гипертензии, ограничен. Препарат Тарка не следует применять у таких пациентов, особенно при одно- или двустороннем стенозе почечной артерии, с одной функционирующей почкой (например больные с трансплантированной почкой), в связи с угрозой острой потери функции почек. Хирургическое вмешательство/анестезия У пациентов при хирургическом вмешательстве или при проведении общей анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное повышение уровня ренина. Заболевания, при которых нарушается нейромышечная передача Препарат Тарка необходимо применять с осторожностью у пациентов с нарушенной нейромышечной передачей (миастения gravis, синдром Ламберта — Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена). Кашель Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения приема препарата. Десенсибилизация Анафилактоидные реакции (в некоторых случаях опасные для жизни) могут возникать при применении ингибиторов АПФ и сопутствующей десенсибилизации к ядам животного происхождения. ЛПНП-аферез Жизненно опасные анафилактоидные реакции отмечали у пациентов, которым проводили ЛПНП-аферез и одновременно терапию ингибиторами АПФ. Применение в период беременности и кормления грудью. Применение Тарки в период беременности противопоказано. Безопасное применение Тарки в период беременности не подтверждено. Однако были случайные сообщения о неонатальной гипоплазии легких, задержке внутриутробного развития плода, незаращенном артериальном протоке и гипоплазии черепа как следствии действия ингибиторов АПФ на плод. Эпидемиологические данные о развитии риска тератогенности, вызванной влиянием ингибиторов АПФ в I триместр беременности, не были убедительными; однако незначительное повышение риска не может исключаться. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо заменить данный препарат на другое антигипертензивное лекарственное средство, профиль безопасности применения которого при беременности установлен, за исключением случаев, когда продление терапии ингибиторами АПФ является необходимым. При подтверждении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативное лечение. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может вызвать фетотоксичность у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При применении трандолаприла во II триместр беременности необходимо провести УЗИ функции почек и костей черепа. Младенцы, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, должны быть тщательно осмотрены на случай выявления артериальной гипотензии. Применение Тарки в период кормления грудью противопоказано. Верапамила гидрохлорид проникает в грудное молоко человека. Информации о применении трандолаприла в период кормления грудью нет. В период кормления грудью более приемлемо применение лекарственных средств, которые являются более безопасными, особенно во время ухода за новорожденными или недоношенными детьми. Дети. Препарат Тарка не применяется у детей и подростков в возрасте младше 18 лет из-за отсутствия клинических исследований. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось, но следует учитывать возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение и утомляемость.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: исследования in vitro метаболизма верапамила гидрохлорида показали, что он метаболизируется цитохромом P450, CYP 3A4, CYP 1А2, CYP 2C8, CYP 2C9 и CYP 2C18. Верапамил проявляет себя как ингибитор ферментов CYP 3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp). Сообщалось о клинически важном взаимодействии с ингибиторами CYP 3A4, которое вызывало повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP 3A4 вызывали снижение уровня верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами. Сочетания, которые не рекомендуются Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки, содержащие калий, — в связи с риском гиперкалиемии. Колхицин — субстрат CYP 3A и транспортного Р-gp. Известно, что верапамил является ингибитором CYP 3A и Р-gp. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-gp и/или CYP 3A верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина. Комбинированное применение не рекомендовано. Дантролен — у пациента с заболеванием коронарных артерий, который принимал верапамил, после назначения дантролена развилась гиперкалиемия и угнетение функции миокарда. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендовано. Предостережения по применению Антигипертензивные лекарственные средства: усиливают гипотензивный эффект Тарки. Диуретики: у больных, получающих диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ может чрезмерно снизиться АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Литий: одновременный прием ингибиторов АПФ с литием может служить причиной задержки лития в организме. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию лития в крови. Анестетики: Тарка может усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков. Наркотические/психотропные средства: может возникнуть постуральная гипотензия. Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид: повышается риск развития лейкопении. Препараты, оказывающие кардиодепрессивное действие: одновременное применение верапамила с препаратами, обладающими кардиодепрессивными свойствами (блокаторы β-адренорецепторов, противоаритмические средства, ингаляционные анестетики) может привести к нежелательному аддитивному эффекту. Хинидин: одновременное применение per os верапамила и хинидина в некоторых случаях вызывало артериальную гипотензию и отек легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией. Дигоксин: одновременное применение дигоксина и верапамила приводило к повышению концентрации дигоксина в плазме крови на 50–75%, что требовало снижения дозы дигоксина. Миорелаксанты: усиление эффектов миорелаксантов (таких как нейромышечные блокаторы). Транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты: как и в случае со всеми антигипертензивными средствами, существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при одновременном применении препарата Тарка с транквилизаторами, нейролептиками или антидепрессантами, содержащими имипрамин. Противомикробные средства Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила. Рифампицин: снижение AUC верапамила (~97%), Cmax (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%), возможно снижение гипотензивного эффекта. Следует учитывать НПВП: применение НПВП может вызвать снижение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, описано, что НПВП и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно повышения уровня калия в сыворотке крови и снижения почечной функции. Обычно эти эффекты являются обратимыми и отмечаются, как правило, у пациентов с нарушенной функцией почек. Ацетилсалициловая кислота: одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой может повышать риск развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (риск возникновения кровотечения). Антациды: снижают биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Необходимо тщательно наблюдать состояние пациента, чтобы убедиться в достижении желаемого клинического эффекта. Алкоголь: усиливает гипотензивный эффект препарата. Верапамил может повышать концентрацию карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности этих средств. Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов в плазме крови. Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию верапамила в плазме крови, а циметидин может повышать концентрацию последнего в плазме крови. Верапамил может повышать концентрацию празозина в плазме крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: сообщалось о повышенном уровне симвастатина, который метаболизируется посредством CYP 3A4 в сыворотке крови при его одновременном применении с верапамилом. Согласно сообщениям сочетанное применение верапамила и высоких доз симвастатина повышало риск развития миопатии/рабдомиолиза. Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (такими как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начинаться с минимально возможной дозы и титроваться в сторону ее повышения. Если лечение верапамилом должно быть назначено пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина необходимо снижать и установить соответственно концентрации ХС в плазме крови. Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 42,8%. Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Симвастатин: увеличивает AUC симвастатина приблизительно в 2,6 раза, Cmax симвастатина — в 4,6 раза. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP 3A4 и не взаимодействуют с верапамилом. Противодиабетические средства: в отдельных случаях, особенно в начале лечения, больным сахарным диабетом может понадобиться подбор дозы противодиабетических средств или препарата Тарка в связи с повышением утилизации глюкозы в крови. Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме крови. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с препаратом Тарка.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке препарата Тарка могут возникнуть следующие признаки и симптомы, обусловленные верапамилом: артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, асистолия и отрицательное инотропное действие. Вследствие передозировки были зафиксированы случаи смерти. При передозировке препарата могут возникнуть следующие признаки и симптомы, обусловленные трандолаприлом: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, тревожность и кашель. Лечение: включает поддерживающие мероприятия. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, β-адренергическую стимуляцию и промывание желудка. В связи с возможной отсроченной абсорбцией верапамила из-за замедленного высвобождения пациенты могут нуждаться в медицинском наблюдении и госпитализации на период до 48 ч. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

Abbott Lab. C09B B10 табл., п/о, с модиф. высвоб. 2 мг + 180 мг, № 28

• Трандолаприл 2 мг
• Верапамила гидрохлорид 180 мг

№ UA/8978/02/01 от 15.02.2010 до 07.10.2013   табл., п/о, с модиф. высвоб. 4 мг + 240 мг, № 28

• Трандолаприл 4 мг
• Верапамила гидрохлорид 240 мг
• Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, магния стеарат, вода очищенная, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия докузат, титана диоксид (Е171), железа оксиды и гидроксиды (Е 172).

№ UA/8978/02/03 от 15.02.2010 до 07.10.2013   капс. пролонг. дейст., № 28

• Трандолаприл 2 мг
• Верапамила гидрохлорид 180 мг
• Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, магния стеарат, вода очищенная, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия докузат, титана диоксид (Е171), железа оксиды и гидроксиды (Е 172), желатин, натрия лаурилсульфат.

№ UA/8978/01/01 от 07.10.2008 до 07.10.2013   Фармакодинамика. Тарка является фиксированной комбинацией антагониста кальция верапамила и ингибитора АПФ трандолаприла.

• Верапамил

Фармакологическое действие верапамила обусловлено угнетением тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны гладких мышц сосудов и клеток миокарда. Механизм действия верапамила обусловливает следующие эффекты. 1. Артериальная вазодилатация. Верапамил снижает АД как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. Уменьшение ОПСС (постнагрузки) ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде и энергии. 2. Снижение сократимости миокарда. Отрицательное инотропное действие верапамила компенсируется уменьшением ОПСС. Сердечный индекс при этом не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка. Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердца, поскольку не блокирует β-адренергические рецепторы. Поэтому бронхоспазм и подобные состояния не являются противопоказанием для применения верапамила.

• Трандолаприл

Трандолаприл блокирует плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), обусловливает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови и приводит к снижению вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Несмотря на то что снижение секреции альдостерона незначительно, может несколько повышаться концентрация калия в сыворотке крови одновременно с потерей натрия и жидкости. Трандолаприл также способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландиновой системы. Возможно, этот механизм принимает участие в гипотензивных эффектах ингибиторов АПФ и обусловливает определенные побочные реакции. У больных с АГ применение ингибиторов АПФ вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя приблизительно одинаково, без компенсаторного повышения ЧСС. Периферическая артериальная резистентность снижается без изменения или с повышением сердечного выброса. Отмечают повышение почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Достижение оптимального снижения АД у некоторых пациентов происходит в течение нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется во время продолжительной терапии. Резкая отмена препарата не сопровождается быстрым повышением АД. Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема дозы и длится на протяжении не менее 24 ч без влияния на циркадный ритм АД.

• Препарат Тарка

В исследованиях не установлено фармакокинетических или РАС взаимодействий между верапамилом и трандолаприлом, поэтому выявляемая синергическая активность этих двух действующих веществ обусловлена их комплементарным фармакологическим действием. В клинических исследованиях препарат Тарка был более эффективен в отношении снижения повышенного АД, чем каждое действующее вещество в отдельности. Фармакокинетика. Капсулы содержат верапамила гидрохлорид в форме с замедленным высвобождением и трандолаприл в форме с немедленным высвобождением. Таблетка препарата Тарка двухслойная: один слой — верапамила гидрохлорид замедленного высвобождения, другой — трандолаприл немедленного высвобождения.

• Верапамил

Абсорбция. Абсорбируется около 90% перорально принятого верапамила. Средняя биодоступность составляет 22% в связи с экстенсивной гепатической циркуляцией при первом прохождении через печень и демонстрирует большую вариабельность (10–35%). Средняя биодоступность после многократного применения может повыситься до 30%. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила. Распределение и биотрансформация. Среднее время достижения Сmax в плазме крови составляет 4 ч. Сmax верапамила в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема. Равновесная концентрация после многократного приема в режиме 1 раз в сутки достигается через 3–4 дня. Связывание верапамила с белками плазмы крови составляет около 90%. Выведение. Т½ после многократного приема составляет 8 ч. 3–4% введенной дозы выделяется почками в неизмененном состоянии. Метаболит выводится с мочой (70%) и калом (16%). Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяют в моче, обладает 10–20% фармакологической активностью верапамила и составляет 6% выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови одинаковы. Кинетика верапамила не изменяется при нарушении функции почек. Биодоступность и Т½ верапамила увеличиваются у больных циррозом печени. Однако кинетика верапамила не меняется у больных с компенсированной дисфункцией печени. Функция почек не влияет на выведение верапамила.

• Трандолаприл

Абсорбция. При пероральном применении трандолаприл быстро всасывается. Абсорбция составляет 30–60% и не зависит от приема пищи. Время достижения Сmax в плазме крови составляет около 30 мин. Распределение и биотрансформация. Трандолаприл очень быстро выводится из плазмы крови, его Т½ составляет менее 1 ч. Трандолаприл гидролизируется в плазме крови до трандолаприлата — специфического ингибитора АПФ. Количество образованного трандолаприлата не зависит от приема пищи. Время достижения Сmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4–6 ч. Связывание трандолаприлата с белками плазмы крови составляет >80%. Связывание с АПФ является насыщенным, с высоким сродством. Большое количество циркулирующего трандолаприлата также связывается (ненасыщенная связь) с альбуминами. Состояние равновесной концентрации достигается приблизительно через 4 дня регулярного применения дозы 1 раз в сутки как у здоровых добровольцев, так и у пациентов разного возраста с АГ. Эффективный Т½ трандолаприлата находится в пределах 16–24 ч. Выведение. 9–14% введенной дозы трандолаприла выводится с мочой в виде неизмененного трандолаприлата. После перорального приема радиоактивно меченного трандолаприла 1/3 радиоактивности определяется в моче и 2/3 — в кале. Почечный клиренс трандолаприлата демонстрирует линейную корреляцию с клиренсом креатинина и варьирует в пределах 0,15–4 л/ч в зависимости от дозы. Концентрация трандолаприлата в плазме крови значительно выше у больных с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин. При повторном введении больным с хроническим нарушением функции почек равновесное состояние достигается через 4 дня, независимо от степени нарушения функции почек. Концентрация трандолаприла в плазме крови больных циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами может быть в 10 раз выше. Концентрация в плазме крови и выведение трандолаприлата также увеличиваются у больных циррозом печени, хотя и в несколько меньшей степени. У больных с компенсированным нарушением функции печени кинетика трандолаприла/трандолаприлата не меняется.

• Препарат Тарка

Поскольку кинетическое взаимодействие между верапамилом и трандолаприлом или трандолаприлатом не установлено, то относительно данного комбинированного препарата в целом используются индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.

показания

ПОКАЗАНИЯ: эссенциальная гипертензия у пациентов, у которых АД нормализуется с помощью трандолаприла и верапамила отдельно в тех же дозах, или при неадекватном контроле АД при применении только одного из активных компонентов комбинированного препарата.   ПРИМЕНЕНИЕ: Взрослые: по 1 капсуле или 1 таблетке 1 раз в сутки утром, независимо от приема пищи. Капсулу/таблетку следует глотать целой, не разжевывая и запивая водой. Лица пожилого возраста: у некоторых пациентов пожилого возраста могут отмечать более выраженный эффект снижения АД в связи с более высокой системной биодоступностью по сравнению с пациентами более молодого возраста с АГ.