ТЕБАНТИН® (TEBANTIN)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нежелательные реакции, которые отмечали во время клинических исследований эпилепсии (при адъювантной терапии и монотерапии) и нейропатической боли, перечислены в одном списке и сгруппированы по классу и частоте (очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000; ≤1/1 000). Если нежелательную реакцию в клинических исследованиях отмечали с разной частотой, ей присваивали самую большую частоту, о которой было сообщено. Нежелательные эффекты сгруппированы по частоте и в каждой группе представлены в порядке снижения серьезности побочного действия. Инфекции и инвазии: очень часто — вирусная инфекция; часто — пневмония, респираторные инфекции, инфекции мочевых путей, инфекция, средний отит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения; редко — тромбоцитопения. Нарушение со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (например крапивница); частота неизвестна — лимфаденопатия, эозинофилия. Нарушение питания и обмена веществ: часто — анорексия, повышение аппетита. Нарушения психики: часто — враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, патологическое мышление; редко — галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, атаксия; часто — судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности, такие как парестезия, гипестезия, нарушение координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; редко — нарушение движений (например хореоатетоз, дискинезия, дистония, гипокинезия). Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения, такие как амблиопия, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: часто — головокружение; редко — звон в ушах. Кардиологические нарушения: редко — ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — АГ, вазодилатация. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто — одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит. Нарушения со стороны ЖКТ: часто — рвота, тошнота, изменение состояния зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запоры, сухость во рту или глотке, метеоризм; редко — панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — отек лица, пурпура, часто описываемая как кровоподтеки в результате травм, сыпь, зуд, акне; редко — синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция. Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в спине, подергивание мышц. Нарушения со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи; редко — ОПН. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто: импотенция; частота неизвестна — гипертрофия молочных желез, гинекомастия. Общие нарушения и осложнения в месте введения: очень часто — утомляемость, лихорадка; часто — периферический или генерализованный отек, нарушение походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром; редко — реакции отмены (преимущественно тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость), боль в груди. О внезапной смерти по непонятной причине сообщается в случаях, когда причинная связь с лечением габапентином не установлена. Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях: часто — снижение уровня лейкоцитов, увеличение массы тела; редко — колебание уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, повышение показателей печеночных проб. Травмы и отравления: часто — случайная травма, перелом, царапины. Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь с габапентином не установлена. Об инфекции дыхательных путей, среднем отите, судорогах и бронхите сообщалось лишь в клинических исследованиях у детей. Кроме того, в клинических исследованиях у детей обычно сообщали об агрессивном поведении и гиперкинезах. У пациентов, которые находятся на гемодиализе в связи с терминальной стадией почечной недостаточности, миопатией, отмечали повышение уровня креатинкиназы.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям, отмечали суицидальное мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также выявил небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а данные не исключают возможность его наличия у габапентина. По этой причине за пациентами необходимо наблюдать на предмет возникновения признаков суицидального мышления и поведения, а при необходимости следует рассмотреть возможность проведения соответствующего лечения. Пациентов (и лиц, которые присматривают за ними) следует предупредить о необходимости обращения за медпомощью при возникновении признаков суицидального мышления или поведения. Если у пациента во время лечения габапентином развился острый панкреатит, необходимо рассмотреть возможность отмены габапентина. Несмотря на то что доказательств возникновения синдрома рикошета с судорогами при отмене габапентина нет, резкая отмена антиконвульсантов у пациентов с эпилепсией может привести к развитию эпилептического статуса. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, при применении габапентина у некоторых пациентов могут отмечать повышение частоты или возникновение новых видов приступов. Как и в случае с другими противоэпилептическими средствами, попытки отказаться от сопутствующего применения противоэпилептических препаратов при лечении пациентов с рефрактерной патологией, которые получают более одного противоэпилептического средства, в стремлении перейти на монотерапию габапентином, приводят к низкому уровню успешного результата. Габапентин считают неэффективным при первичных генерализованных судорогах, таких как абсансы, а у некоторых больных может ухудшаться их течение. По этой причине пациентам со смешанными приступами (включая абсансы) габапентин следует применять с осторожностью. Систематических исследований относительно применения габапентина у пациенто в возрастев 65 лет и старше не проводили. В одном двойном слепом исследовании у пациентов с нейропатической болью сонливость, периферические отеки и астению отмечали с большей частотой у лиц в возрасте 65 лет и старше, чем у более молодых пациентов. Несмотря на эти результаты, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили отличий по профилю нежелательных явлений от молодых пациентов. Эффекты продолжительного (> 36 нед) лечения габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков изучены недостаточно. Полезное действие от пролонгированной терапии по этой причине должно быть тщательно просчитано относительно ее потенциальных рисков. Лабораторные исследования. В анализах на общий белок мочи тест-полосками могут быть получены ложноположительные результаты. По этой причине рекомендуется применение методов других аналитических принципов — таких как биуретовый, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или использование этих альтернативных методов с самого начала. Пациентам с рекшими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью, нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать данный препарат. Период беременности и кормления грудью Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами в целом У детей, матери которых получали лечение противоэпилептическими препаратами, риск врожденных пороков возрастает в 2–3 раза. Чаще всего сообщалось о таких пороках развития, как заячья губа, пороки развития со стороны сердечно-сосудистой системы и нервной трубки. Лечение несколькими противоэпилептическими препаратами может предопределять повышенный риск врожденных недостатков развития по сравнению с монотерапией, по этой причине важно соблюдать монотерапию в тех случаях, когда это возможно. Консультация специалиста необходима женщинам, которые планируют беременность, или женщинам репродуктивного возраста, которые нуждаются в проведении противоэпилептического лечения. Необходимо избегать резкого прекращения приема противоэпилептических препаратов, поскольку это может привести к резкому увеличению выраженности судорог, что может иметь серьезные последствия как для матери, так и для ребенка. Задержку развития детей, матери которых больны эпилепсией, отмечают редко. Невозможно отдифференцировать задержку развития, обусловленную генетическими причинами, социальными факторами, наличием эпилепсии у матери и проведением противоэпилептической терапии. Риск, связанный с применением габапентина Достаточных данных относительно применения габапентина у беременных нет. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому габапентин не следует применять в период беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Невозможно определить, связано ли применение габапентина с повышенным риском врожденных пороков развития при его назначении в период беременности, поскольку во время беременности может вызывать действие как сама эпилепсия, так и использование противоэпилептических препаратов. Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на детей грудного возраста, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно, при назначении габапентина кормящим грудью женщинам, необходимо соблюдение осторожности. Габапентин в период кормления грудью можно применять только тогда, когда польза однозначно превосходит риски лечения. Дети. Габапентин показан в качестве адъювантной терапии при лечении парциальных приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет. Габапентин показан в качестве монотерапии при лечении парциальных приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами Габапентин может слабо или умеренно влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может вызвать сонливость, головокружение или другие симптомы. Такие нежелательные эффекты, даже легкой или умеренной степени выраженности, могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или работают с механизмами. Это особенно касается периодов начала лечения и после повышения дозы.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: в исследовании при участии здоровых добровольцев (n=12) при приеме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг за 2 ч до приема капсул габапентина 600 мг средняя AUC габапентина возрастала на 44% по сравнению с площадью габапентина, который принимали без морфина. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет таких признаков угнетения функции ЦНС, как сонливость; доза габапентина или морфина должна быть надлежащим образом снижена. Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не выявлено. Фармакокинетика стационарного состояния габапентина подобна у здоровых людей и у пациентов с эпилепсией, которые получают эти противоэпилептические средства. Одновременный прием габапентина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не влияет на фармакокинетику стационарного состояния этих препаратов. Одновременный прием габапентина и антацидов, содержащих алюминий и магний, снижает биодоступность габапентина на 24%. Габапентин следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацида. Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками. Небольшое снижение почечной экскреции габапентина, которое отмечают при одновременном применении с циметидином, очевидно не имеет клинического значения.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: острую токсичность, угрожающую жизни, не выявляли при передозировке габапентина до 49 г. Симптомы передозировки включали головокружение, диплопию, нечеткость речи, сонливость, заторможенность и легкую диарею. Все симптомы исчезают при проведении симптоматической терапии. Сниженное всасывание габапентина в высших дозах снижает его токсичность при передозировке. Несмотря на то что габапентин может быть выведен путем гемодиализа, полученный опыт свидетельствует о том, что обычно этого не требуется. Тем не менее, пациентам с тяжелым нарушением функции почек показан гемодиализ.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

GABAPENTINUM N03A X12 Gedeon Richter капс. 300 мг, № 50, № 100

• Габапентин 300 мг

№ UA/3421/01/02 от 30.07.2010 до 30.07.2015   капс. 400 мг, № 50, № 100

• Габапентин 400 мг

№ UA/3421/01/03 от 30.07.2010 до 30.07.2015   Фармакодинамика. Точный механизм действия габапентина неизвестен. Габапентин структурно связан с нейротрансмиттером ГАМК, но механизм его действия отличается от ряда других активных веществ, которые взаимодействуют с синапсами ГАМК, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пропрепараты ГАМК. В исследованиях in vitro с габапентином, меченным радиоактивным изотопом, был описан новый пептидсвязывающий участок в головном мозгу крыс, включая неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожному и анальгезирующему действию габапентина и его структурных производных. Участок связывания габапентина был идентифицирован как альфа-2-дельта субъединица вольтажчувствительных кальциевых каналов. Габапентин в клинических концентрациях не связывается с другими распространенными лекарственными или нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга, включая ГАМКA, ГАМКB, бензадиазепиновый, глутаматовый, глициновый или N-метил-D-аспартатный рецептор. Габапентин in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами и тем самым отличается от фенитоина и карбамазепина. Габапентин частично уменьшает ответы на глутаматовый агонист N-метил-D-Аспартат (N-methyl-D-aspartate, NMDA) в некоторых тест-системах in vitro, но только в концентрации >100 мкМ (100 μM), которая in vivo не достигается. Габапентин немного уменьшает высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Назначение габапентина крысам приводит к увеличению обмена ГАМК в нескольких участках головного мозга подобным с вальпроатом натрия образом, хотя и в других участках мозга. Значимость этих разных эффектов габапентина для противосудорожного действия еще необходимо установить. У животных габапентин легко проникает в головной мозг и предупреждает судороги от максимального электрошока, химических конвульсантов, включая ингибиторы синтеза ГАМК и в генетических моделях судорог.   Фармакокинетика Всасывание. После перорального приема пиковые концентрации габапентина в плазме крови достигаются через 2–3 ч. Биодоступность габапентина (фракция адсорбированной дозы) имеет тенденцию снижаться с повышением дозы. Абсолютная биодоступность капсулы 300 мг составляет около 60%. Пища, включая рацион с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина. Фармакокинетика габапентина при повторном приеме не изменяется. Несмотря на то, что плазматические концентрации габапентина в клинических исследованиях в целом колебались в диапазоне 2–20 мкг/мл, такие концентрации не предусматривают безопасности или эффективности. Фармакокинетические показатели приведены в табл. 1. Таблица 1 Средние фармакокинетические показатели габапентина (% Кв) в условиях стационара после приема препарата каждые 8 ч

Фармакокинетический параметр	300 мг		400 мг		800 мг
	(n=7)		(n=14)		(n=14)
	Среднее	% Кв	Среднее	% Кв	Среднее	% Кв
Cmax (мкг/мл)	4,02	24	5,74	38	8,71	29
tmax (ч)	2,7	18	2,1	54	1,6	76
T½ (ч)	5,2	12	10,8	89	10,6	41
AUC(0–8) , мкг•ч/мл	24,8	24	34,5	34	51,4	27
Ae%	NA	NA	47,2	25	34,4	37

tmax — время достижения Cmax; AUC(0-8) — площадь под кривой «концентрация — время» в плазме крови в равновесном состоянии от 0 до 8 ч после приема препарата; Ae% — процент дозы, выведенной в неизмененном виде с мочой от 0 до 8 ч после приема препарата; NA — неизвестно. Распределение. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, его объем распределения составляет 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в СМЖ составляет около 20% от соответствующих минимальных концентраций в плазме крови в стационарном состоянии. Габапентин проникает в грудное молоко. Метаболизм Данных о метаболизме габапентина у людей нет. Габапентин не индуцирует печеночные ферменты, а именно — оксидазы со смешанной функцией, ответственные за метаболизм лекарственных веществ. Элиминация Габапентин элиминируется в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. Т½ габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 ч. У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции почек плазменний клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации габапентина, плазменный клиренс и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин выводится из плазмы крови путем гемодиализа. У пациентов с нарушением функции почек и находящихся на гемодиализе рекомендуют изменение дозирования. Фармакокинетику габапентина определяли у 50 здоровых детей в возрасте от 1 мес до 12 лет. В целом концентрация габапентина в плазме крови у детей в возрасте старше 5 лет подобна таковой у взрослых при дозировании, рассчитанном в мг/кг массы тела. Линейность/нелинейность Биодоступность габапентина снижается при повышении дозы, что определяет фармакокинетические показатели как нелинейные, которые включают параметр биодоступности (F), например, Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (фармакокинетические показатели, которые не включают F, такие как CLr и T½), лучше описываются линейной фармакокинетикой. Концентрации габапентина в плазме крови в равновесном состоянии прогнозируются по данным о дозе однократного приема.

показания

ПОКАЗАНИЯ:

• Эпилепсия

В качестве адъювантной терапии при лечении парциальных приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет. В виде монотерапии при лечении парциальных приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.

• Лечение периферической невропатической боли, например болевой диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

  ПРИМЕНЕНИЕ: для перорального применения. Габапентин можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу следует проглотить целой с достаточным количеством жидкости (например стакан воды). В табл. 2 представлена схема титрования дозы для начала лечения по всем показаниям, рекомендуемая для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Инструкции относительно дозирования для детей младше 12 лет представлены в отдельной части данного раздела. Таблица 2 Схема дозирования – начальное титрование

1-й день	2-й день	3-й день
300 мг 1 раз в сутки	300 мг 2 раза в сутки	300 мг 3 раза в сутки

• Эпилепсия

Эпилепсия обычно требует продолжительной терапии. Дозирование определяется врачом согласно индивидуальной переносимости и эффективности. Когда, по мнению врача, возникает необходимость в снижении дозы, прекращении приема препарата или замене его альтернативными средством, отмена препарата или снижение дозирования могут быть проведены постепенно на протяжении минимум 1 нед. Взрослые и дети. В клинических испытаниях диапазон эффективных доз составлял 900–3600 мг/сут. Лечение может быть начато с титрования дозы (см. табл. 2), или назначения 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Со временем, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат и его переносимость, доза может повышаться пошагово по 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для отдельных пациентов может понадобиться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время достижения дозы 1800 мг/сут составляет 1 нед, дозы 2400 мг/сут — в целом 2 нед, дозы 3600 мг/сут — в целом 3 нед. Дозу до 4800 мг/сут хорошо переносили в продолжительных открытых клинических исследованиях. Общую суточную дозу необходимо распределить на 3 приема, максимальный интервал между приемами не должен превышать 12 ч для предупреждения развития судорог. Дети в возрасте 6 лет и старше. Начальная доза может варьировать от 10 до 15 мг/кг/сут; эффективная доза достигается титрованием на протяжении около 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте 6 лет и старше составляет 25–35 мг/кг/сут. Дозу до 50 мг/кг/сут хорошо переносили в продолжительном клиническом исследовании. Общую суточную дозу необходимо распределить на 3 приема, максимальный интервал между приемами не должен превышать 12 ч. Необходимости в мониторинге концентраций габапентина в плазме крови для оптимизации лечения нет. Кроме того, габапентин может быть использован в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами без изменения плазменной концентрации габапентина или сывороточных концентраций других противоэпилептических лекарственных средств.

• Периферическая нейропатическая боль

Взрослые Лечение может быть начато с титрования дозы (см. табл. 2). Как вариант возможно назначение начальной дозы 900 мг/сут, распределенной на 3 приема. Со временем, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат и его переносимости, дозу можно повышать пошагово по 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для отдельных пациентов может понадобиться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время достижения дозы 1800 мг/сут составляет 1 нед, дозы 2400 мг/сут — в целом 2 нед, дозы 3600 мг/сут — в целом 3 нед. При лечении периферической нейропатической боли, такой как болевая диабетическая нейропатия или постгерпетическая невралгия, эффективность и безопасность терапии продолжительностью более 5 мес в клинических исследованиях не изучали. Если необходимо лечение периферической нейропатической боли продолжительностью более 5 мес, врач должен провести оценку клинического состояния пациента и определить необходимость данного дополнительного лечения. Инструкции, касающиеся назначения препарата по всем показаниям. Для пациентов с ослабленным общим состоянием здоровья, с недостаточной массой тела, после трансплантации органов и т.п. дозу следует титровать медленнее, при этом применять или лекарственную форму с меньшим дозированием или увеличивать интервалы между повышениями дозы. В случае необходимости применения габапентина в дозе <300 мг на 1 прием, следует применять лекарственные формы с соответствующим дозированием. Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов пожилого возраста может понадобиться изменение дозирования ввиду нарушения функции почек, что наблюдается с возрастом (табл. 3). Сонливость, периферические отеки и астению у пациентов пожилого возраста могут отмечать чаще. Применение у пациентов с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек или находщихтся на гемодиализе рекомендуется изменение дозирования, как описано в табл. 3. Таблица 3 Дозирование габапентина у взрослых с учетом функции почек

Клиренс креатинина, мл/мин	Общая суточная дозаª, мг/сут
≥80	900–3600
50–79	600–1800
30–49	300-900
15–29	150*b–600
<15*c	150*b–300

ªОбщую суточную дозу необходимо распределить на 3 приема. Снижение дозирования для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <79 мл/мин); b*назначают в дозе 300 мг через день; c*у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо снизить пропорционально клиренсу креатинина (например пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину той суточной дозы, которую получают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин). Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее не получавших габапентин, рекомендуют применять насыщающие дозы 300–400 мг, затем 200–300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя. У пациентов с нарушениями функции почек, которые проходят гемодиализ, поддерживающая доза габапентина должна быть обоснована рекомендациями относительно дозирования (см. табл. 3). В дополнение к поддерживающей дозе рекомендуют прием дополнительно 200–300 мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.