Тимонил 150

Подробно

Карбамазепин является производным иминостильбену. По химической структуре активное вещество похожа на трициклических антидепрессантов, а по фармакологическим свойствам - к фенитоина. Механизм действия до сих пор неизвестен. Как и фенитоин, карбамазепин тормозит синаптическую передачу и тем самым уменьшает распространение судорожных разрядов. В высоких концентрациях карбамазепин вызывает снижение посттетанического потенцирования. Облегчение боли при невралгии тройничного нерва обусловлено, возможно, торможением синаптической передачи раздражения в спинальном ганглии тройничного нерва.

форма выпуска

Таблетки, белые круглые плоские таблетки ретард с крестообразно засечкой для деления на четыре части с одной стороны и оттиском Т150 с другой стороны.

1 таблетка ретард содержит:

• карбамазепина 150 мг

вспомогательные вещества:

• метакрилатного сополимера дисперсия, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В),
• целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Собаки способны предсказывать припадки эпилепсии у детей

показания

• Эпилепсия и сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее;
• генерализованные тонико-клонические судорожные припадки.
• Смешанные формы судорожных припадков.

Тимонил можно применять в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

• Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
• Синдром алкогольной абстиненции.
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
• Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
• Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Невралгия тройничного нерва

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Тимонил 150 ретард начинают осторожно, назначая препарат в низких дозах индивидуально для каждого больного в зависимости от характера и тяжести заболевания. Затем дозу медленно повышают до достижения эффективной поддерживающей дозы.

Общепринятый диапазон доз составляет от 400 до 1200 мг карбамазепина в сутки. Суточную дозу 1 600 мг, как правило, нельзя превышать, поскольку при высокой дозировке учащаются побочные эффекты. Терапевтическую дозу, в частности при комбинированной терапии, следует определять путем измерения уровня карбамазепина в плазме крови. Его терапевтический уровень, как показывает практика, составляет 4-12 мкг / мл.

В отдельных случаях необходима для лечения доза может значительно отличается от рекомендованной начальной и поддерживающей дозы (например, из-за ускоренного метаболизма в результате ферментативной индукции или через взаимодействие лекарственных средств при комбинированной терапии).
1 таблетка пролонгированного действия содержит 150 мг карбамазепина.
Суточную дозу, как правило, применяют в 1-2 приема.
Рекомендуются следующие дозы.

• Эпилепсия.

Тимонил 150 ретард применяют для лечения эпилепсии преимущественно без комбинации с другими средствами (монотерапия). За лечением имеет наблюдать врач-специалист (невролог, нейропедиатр).

При переходе на лечение препаратом Тимонил 150 ретард дозу предыдущего противоэпилептического средства следует уменьшать постепенно.

Обычно назначают начальную дозу 300 мг в сутки (2 таблетки пролонгированного действия), которую можно медленно довести до поддерживающей дозы 600-1200 мг в сутки (4-8 таблеток пролонгированного действия).

Как правило, поддерживающая доза для детей составляет в среднем 10-20 мг / кг массы тела в сутки.

Рекомендуется такая схема дозирования:

Начальная доза ежедневно в 1 прием

Поддерживающая доза ежедневно в 1 -2 приема

Взрослые:

• 1 таблетка ретард (300 мг) 2-4 таблетки ретард (600-1200 мг)

Дети: 

• до 1 года  1/2 таблетки ретард (150 мг)
• 1 -5 лет (37,5-150 мг) 1/2 - 1 таблетка ретард (150-300 мг)
• 6-10 лет 1/2 таблетки ретард (150 мг) 1-2 таблетки ретард (300-600 мг)
• 11-15 лет 1/2 таблетки ретард (150 мг) 2-3 таблетки ретард (600-900 мг) 

Больным сердечно-сосудистые заболевания с поражением печени и почек, а также лицам пожилого возраста назначают меньшие дозы препарата.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.

Начальная суточная доза составляет 300 мг (2 таблетки пролонгированного действия) и, как правило, является достаточным. При необходимости суточную дозу можно повысить до 900 мг (по 3 таблетки пролонгированного действия 2 раза в сутки).

При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение малыми дозами.

Синдром алкогольной абстиненции.

Средняя суточная доза составляет 600 мг (2 таблетки пролонгированного действия Тимонил® 150 ретард 2 раза в сутки). В тяжелых случаях в первые дни дозу можно увеличить до 1200 мг (4 таблетки пролонгированного действия 2 раза в сутки).
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Начальное суточную дозу 150-300 мг (1-2 таблетки пролонгированного действия) увеличивают до полного исчезновения боли в среднем до 300-900 мг (2-6 таблеток Тимонил 150 ретард пролонгированного действия), которую принимают в 1-2 приема.

После этого у определенной части больных лечение можно продолжать с более низкой поддерживающей дозой, составляет 300-450 мг в сутки (2-3 таблетки пролонгированного действия за 1-2 приема).

Для больных пожилого возраста однократно 150 мг утром или вечером (1 таблетка ретард) является достаточным начальной суточной дозой.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.

Средняя суточная доза составляет 600 мг (2 таблетки пролонгированного действия 2 раза в сутки), в исключительных случаях - до 1200 мг (4 таблетки Тимонил 150 ретард 2 раза в сутки).

Способ и длительность применения.

Таблетки пролонгированного действия можно делить на части. Препарат принимают во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, одним стаканом воды), или выпивают после растворения в воде.

В некоторых случаях особенно эффективным оказался распределение суточной дозы на 4-5 разовых доз (для этой цели удобны галеновые формы выпуска, которые не дают пролонгированного высвобождения).

Длительность лечения зависит от показания и индивидуальной реакции больного.

Противоэпилептическая терапия обычно представляет собой длительную терапию. Вопрос дозировки, продолжительности лечения и отмены карбамазепина в каждом отдельном случае решает опытный врач-специалист (невролог, нейропедиатр). Как правило, дозу можно уменьшить или совсем отменить препарат не ранее, чем после 2-3-летнего отсутствия приступов.

Лечение прекращают постепенным снижением дозы в течение 1-2 лет. Поскольку дети могут «перерасти» возрастные дозировки, следует учитывать возрастное увеличение массы тела у них. При этом не должны ухудшаться показатели электроэнцефалографии (ЭЭГ).

При лечении невралгии оправдала себя терапия карбамазепином, который назначается в поддерживающей дозе, достаточной для купирования боли, в течение нескольких недель. Осторожным уменьшением дозы необходимо выяснить, не наступила ли спонтанная ремиссия. При повторном появлении болевых приступов лечение следует продолжить бывшей поддерживающей дозой.

Вышесказанное действительно также для лечения боли при диабетической нейропатии.

Для предотвращения приступов при лечении синдрома алкогольной абстиненции терапию препаратом Тимонил 150 ретард прекращают через 7-10 дней путем постепенного снижения доз.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Что такое эпилепсия

Побочные реакции

Побочные эффекты в зависимости от их частоты делят на следующие категории: часто (≥10%), часто (≥1% до <10%), редкие (от ≥0,1% до <1%), жидкие (от ≥0, 0,1% до <0,1%), исключительные или очень редко (<0,01%).

Побочные эффекты карбамазепина при монотерапии наблюдались реже, чем при комбинированном приеме с другими противоэпилептическими средствами. Большинство побочных эффектов исчезают за 8-14 дней без дополнительного вмешательства или после временного уменьшения препарата.

В зависимости от дозы и особенно в начале терапии могут возникать следующие побочные эффекты.

ЦНС / психические расстройства
Распространенными побочными эффектами являются общая слабость, сонливость, седативный состояние, головокружение, нарушение равновесия с шаткой походкой (атаксия), нечасто отмечают головную боль, у больных пожилого возраста - спутанность сознания и беспокойство (возбуждение). Как исключительные побочные эффекты отмечают случаи депрессивной или маниакальной дисфории, фобических расстройств, агрессивного поведения, заторможенности мышления, ослабление побуждений, также возможны нарушения восприятия (галлюцинации), гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звукового тона, шум в ушах, звон в ушах. При лечении карбамазепином могут активироваться латентные психозы. Редко отмечали депрессию, ажитации.

Иногда возникают непроизвольные движения (например, мигающий тремор, подергивания мышц или нистагм). Кроме того, у лиц пожилого возраста и больных с поражениями головного мозга наблюдаются расстройства движения, например, непроизвольные движения в области рта / лица, такие как гримасничанье (орофациальная дискинезии), Атетоидная движения (хореоатетоза). В исключительных случаях сообщалось о расстройствах речи, ложные ощущения, слабость мышц, воспаление нервов (периферический неврит), парестезии, парез нижних конечностей, нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, дистония, периферическая невропатия.

Есть сообщения о случаях асептического менингита и ухудшение состояния при наличии рассеянного склероза. Возможно усиление судорожных припадков, особенно у больных с абсансами, возможно развитие новых абсансов.

Орган зрения
Очень редко возникают конъюнктивиты, иногда - временные расстройства зрения (расплывчатость зрительного изображения, диплопия). Сообщалось о помутнение хрусталика глаз, повышение внутриглазного давления. Известны случаи ретинотоксичности. После отмены карбамазепина эти явления исчезали.

Опорно-двигательный аппарат
В исключительных случаях сообщалось о боли в суставах, мышечная боль (артралгии и миалгии), а также о судороги мышц. После отмены карбамазепина эти явления исчезали.

Кожа, слизистые оболочки
Сообщалось об аллергических реакциях кожи с лихорадкой и без нее, например, крапивницу или зуд, иногда развивались эксфолиативный дерматит, эритродермия, синдром Лайелла, фотосенсибилизация, эритема, экссудативная мультиформная и узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, мелкие кожные геморрагии и диссеминированный красный волчанка, пурпура.

Среди частых побочных явлений регистрировали: выпадение волос, повышенная потливость (гипергидроз), воспаление сосудов (васкулит), гирсутизм, угри, изменения пигментации кожи.

Кроветворная и лимфатическая система
К распространенным относятся такие побочные эффекты как изменения картины крови, в частности лейкоцитоз, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения. Как сообщалось, из перечисленных явлений чаще всего наблюдается доброкачественная лейкопения, в 10% случаев преходящая, а в 2% случаев продолжалась.

Очень редки случаи патологических изменений крови, угрожали жизни, такие как агранулоцитоз, апластическая анемия и другие формы анемии (гемолитическая, мегалобластная), ретикулоцитоз, лимфаденопатия, спленомегалия.

При появлении вышеуказанных изменений картины крови (лейкоцитопений, чаще всего в форме нейтропении, тромбоцитопении) в сочетании с аллергическим кожным сыпью (экзантема) и лихорадкой лечения карбамазепином следует прекратить.

Имеются единичные сообщения о случаях гипогамаглобулинемии.

Очень редко возникали панцитопения, эритроцитарная аплазия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи.

ЖКТ
Часто возможна потеря аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, реже - диарея или запор. Сообщалось об отдельных случаях боли в животе и воспалений слизистой оболочки в области ротоглотки (стоматит, гингивит, глоссит).

Сообщалось, что карбамазепин может иногда вызвать панкреатит.

Гепатобилиарной системы
Часто наблюдаются изменения функции печени, редко развивается желтуха, редко - гепатит (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, смешанный), очень часто - повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), обычно не имеет клинического значения; часто - повышение уровня щелочной фосфатазы крови нечасто - повышение уровня трансаминаз, желтуха.

Редко, особенно в течение первых месяцев лечения, может возникнуть острый гепатит с печеночной недостаточностью на аллергической основе, угрожающего жизни.

Обмен веществ (водный и солевой баланс), гормональный статус
Часто возникает гипонатриемия через антидиуретический эффект, в редких случаях возможны отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение осмолярности плазмы крови. В редких случаях увеличение доли воды в организме приводит к явлениям интоксикации с летаргией, рвотой, головной болью, иногда - с спутанностью сознания и неврологическими расстройствами.

В результате ускоренного метаболизма 25-ОН-холекальциферола карбамазепин может уменьшить концентрацию кальция в сыворотке крови. В отдельных случаях это приводит к остеомаляции.

Наблюдались очень редкие случаи гинекомастии у мужчин или галакторее.

Карбамазепин может влиять на параметры функции щитовидной железы, в частности на содержание T3, T4, TSH и FT4, особенно при комбинировании препарата с другими противоэпилептическими средствами.

Наблюдались два случая острой интермиттирующей порфирии.

В очень редких случаях возможно увеличение содержания холестерина в крови, включая холестерин липопротеидов высокой плотности, а также триглицеридов. Может наблюдаться и увеличение содержания свободного кортизола в сыворотке крови.

Карбамазепин может снижать содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови и содержание витамина B12, а также повышать уровень гомоцистеина.

Дыхательная система
Очень редко возникают реакции гиперчувствительности к препарату, сопровождающиеся лихорадкой, одышкой, воспалением легких и фиброзом легких.

Мочеполовая система
Иногда возникают нарушения функции почек, что приводит к протеинурии, гематурии, олигурии, альбуминурии, повышение уровня мочевины в крови / азотемия, в исключительных случаях - к развитию почечной недостаточности или интерстициального нефрита. Возможные осложнения при мочеиспускании (дизурия, поллакиурия, задержка мочи). Эти нарушения частично объясняются антидиуретическим эффектом карбамазепина. Кроме того, известны случаи нарушений сексуальных функций, таких как, например, импотенция и ослабление полового влечения, снижение фертильности мужчин с нарушениями сперматогенеза.

Сердечно-сосудистая система.
Нечасто, в основном у людей пожилого возраста или больных с известными нарушениями функции сердца могут наблюдаться брадикардия, аритмия, а также обострение ишемической болезни сердца, очень редко - циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.

Также нечасто появляются нарушения сердечной проводимости (блокада с синкопе), которые в отдельных случаях сопровождаются потерей сознания, а также повышением или снижением артериального давления. Кроме того, наблюдались случаи тромбофлебита и тромбоэмболии (например, эмболия сосудов легких).

Аллергические реакции
Иногда наблюдались реакции гиперчувствительности замедленного типа с привлечением различных органов и систем, сопровождались лихорадкой, кожной сыпью, васкулитом, увеличением лимфатических узлов, болью в суставах, изменением количества лейкоцитов, увеличением печени и селезенки, изменением параметров функции печени. Эти реакции могут появляться в разных комбинациях и распространяться также на легкие, почки, поджелудочную железу, ободочную кишку, сердечную мышцу.

Отмечались отдельные случаи острой общей аллергической реакции и асептического воспаления мозговой оболочки, сопровождавшиеся мышечным клонусы и эозинофилией. Очень редко наблюдались случаи анафилаксии и ангионевротического отека.

Передозировки.

При оценке интоксикации следует учитывать также возможность приема нескольких лекарственных средств, например, с суицидальными намерениями.

Интоксикация карбамазепином наступает обычно при очень высоких дозах (4-20 г), причем уровень карбамазепина в плазме крови всегда превышает 20 мкг / мл.

О летальных случаях не сообщалось. После случайного приема карбамазепина или с суицидальным намерением, что приводило к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови до 38 мкг / мл, пострадавшие лица выжили.

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже) судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда - артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающееся потерей сознания.

ЖКТ: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию к АДГ.

Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.

Лечение.
Специфического антидота при острой интоксикации карбамазепином нет.

Передозировка карбамазепина лечат симптоматически, то есть быстрее удаляют токсическое вещество из организма путем вызывания рвоты и / или промывание желудка, а также задержкой всасывания активного вещества, например, своевременным многократным применением активированного угля или слабительного средства.

Жизненные функции больного восстанавливают в клинических условиях, следует проверить концентрацию карбамазепина в плазме крови и функцию сердца, при необходимости корректировать - нарушения в составе электролитов.

При судорожных припадках можно применять соответствующие противосудорожные средства: введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (соблюдая осторожность за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида. По имеющимся данным, не рекомендуется назначать барбитураты, так как они угнетают дыхание, особенно у детей.

При развитии артериальной гипотензии показано введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально.

При развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничивают введение жидкости, осуществляют медленную осторожную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Форсированный диурез, а также гемодиализ и перитонеальный диализ в связи с высоким связыванием с белками малоэффективны.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

• Диабетическая нейропатия: клинические проявления, классификация, лечение

Особенности применения

Карбамазепин можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы лечения с риском и при соответствующих мерах предосторожности пациентам с:

    гематологическими заболеваниями (заболевания кроветворных органов), в том числе в анамнезе
    тяжелыми гематологическими реакциями в анамнезе при применении других препаратов;
    нарушениями метаболизма натрия
    тяжелыми нарушениями функции сердца, печени и почек;
    миотонической дистрофией, поскольку при этом заболевании повышается риск нарушений сердечной проводимости.

Препарат обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.

Если при лечении карбамазепином появляются лихорадка, боль в горле, аллергические реакции кожи, такие как кожные высыпания с увеличением лимфатических узлов и / или гриппоподобными симптомами, следует немедленно обратиться к врачу и проверить картину крови. При тяжелых аллергических реакциях лечение карбамазепином следует немедленно прекратить.

• Гематологические эффекты.

С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом препарата. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза.

При появлении признаков поражения печени или нарушения ее функции (вялость, отсутствие аппетита, тошнота, пожелтение кожи, увеличение печени) следует немедленно обратиться к врачу.

Учитывая возможность возникновения вышеупомянутых побочных эффектов и реакций гиперчувствительности, особенно при длительной терапии, следует до начала терапии и периодически во время ее проведения осуществлять анализ крови (включая определение количества тромбоцитов, а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина), контролировать функцию почек и печени.

При комбинированной терапии необходимо также регулярно проверять концентрацию карбамазепина и других противоэпилептических средств в плазме крови, в случае необходимости суточные дозы необходимо снизить. Общий и биохимический анализ крови рекомендуется проводить первый раз перед началом лечения карбамазепином, потом - в первый месяц терапии еженедельно, а затем - ежемесячно. После 6-месячного лечения достаточно контролировать картину крови 2-4 раза в год.

Больным глаукомой необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление. Если нужно перевести больных эпилепсией, которые проходят терапию карбамазепином, на другой противоэпилептическое средство, то это следует делать путем постепенного снижения дозы.

• Другие дерматологические реакции.

Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезные экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировке, так и после уменьшения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с продолжением употребления реакция ухудшится.

Гиперчувствительность. Тимонил может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, совокупно или отдельно, в пределах системной реакции.

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. При появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата следует немедленно прекратить.

Приступы. Тимонил следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). В случае препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата следует немедленно прекратить.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбуждения.

Эндокринные эффекты. Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших Тимонил® в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку Тимонил® может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Через индукцию ферментов печени Тимонил® может стать причиной уменьшения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и / или прогестерона (то есть препятствовать эффективной контрацепции).

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке ответа пациента на терапию, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Сообщалось о суицидальные мысли и поведение у пациентов, которые лечатся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Анализ исследований противоэпилептических средств также показал незначительно повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для карбамазепина. Поэтому необходимо осуществлять наблюдение за пациентами по признакам суицидального мышления и поведения. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за пациентами, необходимо предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью, если признаки суицидального мышления и поведения усиливаются.

Было установлено, что аллель HLA-B * +1502 у лиц ханьского (китайского) и тайского происхождения при их лечении карбамазепином может ассоциироваться с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса-Джонсона (ССД). У этих лиц перед началом терапии необходимо провести скрининг на этот аллель. Если тест у этих лиц будет положительным, не следует начинать лечение карбамазепином при наличии другого варианта терапии. В тестируемых пациентов с отрицательным результатом на HLA-B * 1 502 риск ССД является малым, хотя эти реакции все же могут возникать в редких случаях. Из-за отсутствия данных достоверно неизвестно, все выходцы из Юго-Восточной Азии испытывают этого риска. Установлено, что аллель HLA-B * 1 502 не ассоциируется с ССД у лиц европейского происхождения.

Предотвращения приступов при синдроме алкогольной абстиненции.

Для предотвращения приступов при синдроме алкогольной абстиненции Тимонил можно применять только в стационарных условиях.

Не рекомендуется комбинировать Тимонил с седативно-гипнотическими средствами. Однако в случае клинической необходимости Тимонил можно комбинировать с другими препаратами, которые применяют для терапии алкогольной абстиненции.

Необходимо регулярно контролировать уровень карбамазепина в плазме крови. За побочных эффектов со стороны ЦНС и вегетативные побочные действия рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение.

Следует учитывать, что побочные эффекты карбамазепина могут быть схожи с явлениями при синдроме алкогольной абстиненции и поэтому могут быть ошибочно приняты за них.

Предостережение относительно проведения лабораторных исследований.

1. В случае развития лихорадки, высыпания на коже, общей слабости, образование язв на слизистых оболочках, развития острых кожных кровоизлияний, повышение активности трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов менее 3000 в 1 мм 3, уменьшение количества гранулоцитов менее 3000 в 1 мм 3, уменьшение количества тромбоцитов менее 125 тыс. в 1 мм 3, уменьшение количества ретикулоцитов менее 0,3% или 20 тыс. в 1 мм 3, увеличение содержания железа в сыворотке крови более 150 мкг% лабораторные исследования следует проводить чаще (например, 1 раз в неделю).

2. В случае, если развиваются петехии или пурпура, или если количество эритроцитов уменьшается меньше 4 млн. В 1 мм 3, гематокрит уменьшается менее 32%, гемоглобин уменьшается менее 11%, количество лейкоцитов уменьшается меньше 2 000 в 1 мм 3, количество гранулоцитов уменьшается менее 1000 в 1 мм 3, или количество тромбоцитов уменьшается менее 80 тыс. в 1 мм 3, или в случае расстройств кроветворения, которые сопровождаются соответствующей симптоматикой, лечение карбамазепином необходимо прекратить.

Уменьшение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должно происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например, диазепам, ректально, или фенитоин внутривенно).

Перевод пациента с таблеток на таблетки ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата следует подбирать с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента, принимающего Тимонилâ, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может быть нарушена вследствие возникновения головокружения и сонливости. Поэтому при управлении автомобилем или механизмами пациенту следует быть осторожным.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цитохром Р450 ЗА4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II во печени, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови, которые в основном метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальными эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол производных с карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировка препарата Тимонил® необходимо соответственно корректировать и / или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами: анальгетики , противовоспалительные препараты (декстропропоксифен, ибупрофен) андрогены (даназол) антибиотики (макролидные антибиотики, например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин) антидепрессанты, возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазином; противоэпилептические (стирипентол, вигабатрина) противогрибковые средства (азолов, например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол) антигистаминные препараты (лоратадин, терфенадин) антипсихотические препараты (оланзапин) противотуберкулезные препараты (изониазид) противовирусные препараты - ингибиторы протеазы для ВИЧ, например, ритонавир; ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) сердечно-сосудистые препараты (дилтиазем, верапамил) препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, возможно, циметидин, омепразол; миорелаксанты (оксибутинин, дантролен) антиагрегантными препараты (тиклопидин).

Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопию), дозировка препарата Тимонил необходимо соответственно корректировать и / или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Тимонил принимают одновременно с такими препаратами локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут уменьшать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может потребоваться коррекция дозы препарата Тимонил при одновременном применении с такими препаратами: противоэпилептические препараты (фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и клоназепам, хотя данные к нему противоречивые) противоопухолевые препараты (цисплатин или доксорубицин) противотуберкулезные препараты (рифампицин) бронходилататоры или противоастматические препараты (теофиллин, аминофиллин) дерматологические препараты (изотретиноин).

Взаимодействие с другими веществами препараты лекарственных трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Влияние Тимонил на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозы ниже приведенных препаратов согласно клиническим требованиям.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: метадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин.

Антикоагулянты пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Тимонил® не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличение уровня мефенитоин в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол.

Антигельминтные препараты: празиквантел.

Противоопухолевые препараты: иматиниб.

Нейролептики препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин.

Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон.

Иммунодепрессанты циклоспорин, эверолимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и / или прогестерон.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепина. Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида. Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Комбинированная терапия препаратом Тимонил и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге за возможности быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Существуют данные о том, что дополнительное включение карбамазепина в схему лечения в случае, когда применяются другие нейролептики, приводит к повышению риска нейролептического злокачественного синдрома и синдрома Стивенса-Джонсона.

В случае применения карбамазепина не следует одновременно применять нейролептики, причем начинать лечение карбамазепином можно не ранее, чем через 8 недель после прекращения приема нейролептиков. Следует обращать внимание на такие признаки нейротоксических симптомов: неуверенная походка, атаксия (нарушенная координация движений), горизонтальный нистагм, гиперрефлексия, подергивания мышц.

Одновременный прием антидепрессантов типа ингибиторов обратного захвата серотонина (например, флуоксетин) может привести к возникновению токсического синдрома серотонина.

Карбамазепин может усиливать выделение (элиминацию) гормонов щитовидной железы и увеличивать потребность в них у больных с пониженной функцией щитовидной железы. Поэтому у больных, которые проходят заместительную терапию, в начале и в конце лечения карбамазепином следует проверять функциональные показатели щитовидной железы. В случае необходимости следует корректировать дозировку гормональных препаратов щитовидной железы. Одновременный прием карбамазепина и других противоэпилептических препаратов (например, фенобарбитала) может влиять на функцию щитовидной железы.

Не рекомендуется применять карбамазепин в сочетании с нефазодоном, поскольку карбамазепин может существенно снижать содержание нефазодона в плазме крови и его терапевтическую эффективность. Кроме того, при совместном применении карбамазепина с нефазодоном может увеличиваться содержание карбамазепина в плазме крови и уменьшаться содержание активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида.

Одновременный прием карбамазепина с Противоаритмические средствами, циклическими антидепрессантами или эритромицин повышает риск нарушений сердечной проводимости.

Как и другие психоактивные препараты, карбамазепин может снижать толерантность к алкоголю, поэтому во время лечения рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

противопоказания

Карбамазепин противопоказан при:

• наличии поражений костного мозга или угнетение костного мозга в анамнез
• нарушениях сердечной проводимости (блокада)
• известной гиперчувствительности к карбамазепина или другим компонентам препарата
• известной гиперчувствительности к трициклических антидепрессантов;
• острой интермиттирующей порфирии.

Карбамазепин нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или в случаях, если прошло менее 14 дней после терапии последними.
Карбамазепин нельзя применять одновременно с препаратами лития.
Поскольку карбамазепин может вызвать новые или усиливать существующие абсансы, его не следует назначать больным, страдающим эти формы приступов.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности карбамазепин назначают только после тщательной оценки соотношения пользы лечения с риском. Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о важности планирования беременности и необходимости пребывания под тщательным врачебным наблюдением на протяжении всего периода беременности. Если женщины, которые принимают карбамазепин, изъявляют желание забеременеть, необходимо проконсультироваться с врачом на предмет продолжения приема или отмены препарата. Во время беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку усиление проявлений болезни является опасным как для матери, так и для плода.

Во время беременности, особенно между 20-м и 40-м днями беременности, карбамазепин следует назначать в минимально возможных терапевтических дозах. Суточную дозу следует разделить на несколько небольших доз в течение дня (рекомендуется наблюдение за уровнем карбамазепина в плазме крови). Сообщалось о единичных случаях аномалий развития плода, обусловленные карбамазепином, включая расщепление позвоночника, черепно-лицевую дизморфии и гипоплазия ногтей на пальцах рук.

В период беременности следует избегать одновременного применения карбамазепина с другими противоэпилептическими средствами и другими медикаментами, так как при комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами риск аномалий развития плода увеличивается. Больных необходимо проинформировать о повышенном риске пороков развития плода вследствие приема препарата и необходимости антенатального скрининга при применении карбамазепина в течение беременности.

Поскольку карбамазепин имеет свойство индуцировать ферменты, до беременности и в период беременности целесообразно принимать фолиевую кислоту. Женщинам в последние недели беременности рекомендуется также принимать витамин K1 или, соответственно, давать его новорожденным.

Есть сообщения о случаях судом и / или угнетение дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин или карбамазепин в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Есть также сообщения о случаях рвоты, диареи и / или вялого сосания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин. Эти реакции могут быть проявлением абстинентного синдрома новорожденных по отношению к кабамазепину.

Активное вещество карбамазепин проникает в грудное молоко, однако в таких незначительных количествах, что в терапевтических дозах они, как правило, не создают опасности для ребенка. Только в случаях, когда у младенцев отмечают плохой прирост массы тела или повышенную сонливость (седативный), кормление грудью следует прекратить.

Условия хранения и срок годности:

Препарат не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года