ТОЛЕВАС (TOLEVAS)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: препарат противопоказан пациентам при гиперчувствительности к любому компоненту препарата, заболеваниях печени в острой фазе или при устойчивом повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в 3 или более раз, а также в период беременности и кормления грудью, или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятная и женщина была проинформирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные. Наиболее частые побочные эффекты: со стороны психики: бессонница; со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия; со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в брюшной полости, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, рвота; со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, миозит, судороги, рабдомиолиз, артралгия, боль в спине; нарушения метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела; со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха; со стороны кожи: алопеция, зуд, кожная сыпь, синдром Стивена — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница; со стороны репродуктивной системы: импотенция; со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения; со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок); со стороны органа слуха: шум в ушах; общие нарушения: астения, боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость, разрыв сухожилия. Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических лекарственных средств этого же класса, при лечении Толевасом могут отмечать умеренное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (в 3 раза больше, чем верхний уровень нормы). Функция печени контролировалась в пре- и постмаркетинговых клинических исследованиях применения Толеваса в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Устойчивое повышение активности трансаминаз (в 3 раза больше верхнего уровня нормы в 2 или более случаях) отмечали у 0,7% пациентов, которые получали Толевас на протяжении этих клинических исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% при приеме 10, 20, 40 и 80 мг препарата соответственно. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами. Когда дозу Толеваса снижали, делали перерыв в лечении или прекращали прием препарата, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение низкими дозами Толеваса без развития осложнений. Показатели функции печени следует определить перед началом лечения и периодически контролировать на протяжении курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, необходимо установить показатели ее функции. Пациенты, у которых отмечают повышение активности трансаминаз, должны находиться под контролем врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели AлАТ и AсАТ более чем в 3 раза превышают норму, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Толевас может вызывать повышение активности трансаминаз. Толевас необходимо назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или имеют заболевание печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятной причине являются противопоказанием к назначению Толеваса. Влияние на скелетные мышцы. Сообщалось о возникновении миалгии у пациентов, которые принимали аторвастатин. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц одновременно с повышением уровня КФК в 10 раз выше верхнего уровня нормы. Вероятность возникновения этого состояния следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК. В случаях неустановленной боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случаях значительного повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами метаболизма P450 3A4 и/или транспортировки препарата. CYP 3A4 — это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врачи должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессорных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. На протяжении первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием пациентов. Таким образом, необходимо назначать низшую начальную и поддерживающую дозы аторвастатина при его одновременном применении с приведенными выше лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызывать повышение активности КФК. Как и при применении других препаратов этого класса, во время применения аторвастатина сообщалось об единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинурией. Лечение аторвастатином необходимо временно прекратить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, которое напоминает миопатию, или при наличии факторов склонности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги). Геморрагический инсульт Данные клинических исследований показали, что прием аторвастатина пациентами, у которых на протяжении предыдущих 6 мес выявлен инсульт или временное нарушение мозгового кровообращения, может повысить риск возникновения геморрагического инсульта. Применение в период беременности и кормления грудью Препарат противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными методами контрацепции. Препарат назначают женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда достоверность забеременеть очень низкая и пациентка проинформирована относительно потенциального риска для плода. Препарат противопоказан в период кормления грудью. Нет данных об экскреции препарата в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов для детей, которых кормят грудью, женщинам, которые принимают Толевас, грудное вскармливание необходимо прекратить. Дети Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов в возрасте <10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не проводились. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами Неизвестно.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например эритромицина, азольных противогрибковых препаратов). Ингибиторы цитохрома P450 3A4 Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома P450 3A4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависят от вариабельности действия на цитохром P450 3A4. Ингибиторы перенесения Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции к аторвастатину в 7,7 раза. Эритромицин/кларитромицин При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома P450 3A4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови. Ингибиторы протеазы Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома P450 3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается. Дилтиазема гидрохлорид Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови. Циметидин В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено. Итраконазол Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина. Грейпфрутовый сок Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при употреблении сока более 1,2 л/сут. Индукторы цитохрома P450 3A4 Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз, рифампинцин) может приводить к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома P450 3A4 и ингибиция фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется назначать аторвастатин одновременно с рифампином, потому что прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови. Антациды Одновременное пероральное применение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменяется. Антипирин Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, маловероятно. Колестипол Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно. Дигоксин Многоразовый одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. Вместе с тем применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением. Азитромицин Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норэтиндрон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30 и 20%. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые принимают аторвастатин. Варфарин Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено. Амлодипин У здоровых лиц одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 18% и не имело клинического значения. Другие лекарственные средства Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и его применение в ходе эстрогензаместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводили.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфического лечения при передозировке аторвастатином не существует. В случае передозировки при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатин экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить его клиренс.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ATORVASTATINUM C10A A05 Nobel табл. п/о 10 мг блистер, № 30, № 90

• Аторвастатин 10 мг

№ UA/11195/01/01 от 22.11.2010 до 22.11.2015   табл. п/о 20 мг блистер, № 30, № 90

• Аторвастатин 20 мг

№ UA/11195/01/02 от 22.11.2010 до 22.11.2015   табл. п/о 40 мг блистер, № 30, № 90

• Аторвастатин 40 мг

№ UA/11195/01/03 от 22.11.2010 до 22.11.2015   табл. п/о 80 мг блистер, № 30, № 90

• Аторвастатин 80 мг

№ UA/11195/01/04 от 22.11.2010 до 22.11.2015   Фармакодинамика. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, который принимает участие в преобразовании 3-гидрокси-3-метилглутарилового коэнзима А на мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, в том числе ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ЛПНП и аполипопротеина Б. Аторвастатин также снижает уровень ЛПОНП и ТГ, а также приводит к вариабельному повышению ЛПВП. Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеидов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени, также за счет увеличения количества рецепторов к ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частичек ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и устойчивое повышение активности рецепторов к ЛПНП вместе с благоприятными изменениями качества частичек ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими лекарственными средствами. Аторвастатин и некоторые из его метаболитов эффективны при применении на людях. В первую очередь аторвастатин влияет на печень, потому что синтез ХС и клиренс ЛПНП главным образом происходят в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта. Аторвастатин дозозависимо (10–80 мг) снижает уровень общего ХС (на 30–40%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина Б (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. У пациентов с гипертриглицеридемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня общего ХС, ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, а также повышает уровень ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня ХС ЛПСП. У пациентов с гиперлипопротеинемией, тип IIa и IIb по Фредриксону, которые были отобраны в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель увеличения уровня ЛПВП по сравнению с начальным во время применения аторвастатина (10–80 мг) независимо от дозы составлял 5,1–8,7%. Кроме того, анализ полученных данных продемонстрировал значительное снижение соотношения общего ХС к ЛПВП и ЛПНП к ЛПВП, что колеблется в диапазоне от –29 до -44% и от –37 до –55% соответственно. Применение аторвастатина значительно снижает риск развития ИБС и смертности (на 16%). Прием аторвастатина значительно снижает риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда (на 26%). На столько же снижается риск ИБС и смертности вследствие применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме этого, вследствие применения аторвастатина риск ИБС и смертности также снижается у пациентов с инфарктом миокарда другого типа, чем Q-инфаркт миокарда, и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста (≤65 лет и >65 лет). Фармакокинетика Абсорбция Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает Cmax в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависят от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата приблизительно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Cmax и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает Cmax и уровень AUC приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови — ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет около 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. Метаболизм Аторвастатин в значительной мере метаболизируется, образовывая при этом орто- и парагидроксилированные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентно действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 3А4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации. Выделение Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или непеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний T½ аторвастатина у людей составляет около 14 ч. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется на протяжении 20–30 ч вследствие наличия активных метаболитов. После перорального приема <2% аторвастатина определяется в моче. Лица пожилого возраста Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых людей пожилого возраста (≥65 лет) выше, чем у более молодых (приблизительно на 40% от Cmax и на 30% от уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у пожилых людей для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимали участие 1087 пациентов в возрасте <65 лет, 815 пациентов в возрасте >65 лет и 185 пациентов в возрасте >75 лет. Эффективность и безопасность у лиц пожилого возраста не отличались от таковых в общей популяции. Дети Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют. Пол Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax выше приблизительно на 20%, а AUC ниже на 10%). Однако эти расхождения не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаковый. Почечная недостаточность Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата. Гемодиализ Исследования аторвастатина не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина. Печеночная недостаточность У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (Cmax — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).

показания

ПОКАЗАНИЯ: как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина Б, ТГ, с целью увеличения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb), повышенным уровнем ТГ в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта. Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых есть несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистых болезнях в молодом возрасте с целью:

• снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска возникновения инсульта;
• снижения риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:

•  снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска развития фатального и нефатального инсульта;
• снижения риска при проведении процедур реваскуляризации;
• снижения риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
• снижения риска возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет) Препарат назначается как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если: а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и: в) в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте; г) у больных детей есть два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.   ПРИМЕНЕНИЕ: до начала терапии препаратом необходимо определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Толевасом пациентам следует придерживаться стандартной ХС-снижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любой период дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозы подбирают индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Толеваса необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно откорригировать дозирование препарата. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается на протяжении 2 нед, максимальный терапевтический эффект — на протяжении 4 нед. Эффект поддерживается на протяжении длительного лечения. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии результат достигается вследствие применения 80 мг Толеваса 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (пациенты в возрасте 10–17 лет). Толевас рекомендуется назначать в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корректировать дозу препарата. Применение для лечения пациентов с печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевание почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы. Применение для лечения пациентов пожилого возраста. Отличия в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и больных других возрастных групп нет. Применение в комбинации с другими лекарственными средствами Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — действие на скелетные мышцы и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).