ТОПИРОМАКС (TOPIROMAX)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата; период беременности и кормления грудью.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: поскольку чаще всего Топиромакс применяют с другими противоэпилептическими препаратами, невозможно определить, какой из препаратов вызвал развитие побочного эффекта. Со стороны ЦНС: нервозность, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, усталость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, диплопия, парестезия, депрессия; дополнительно у детей — расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия; значительно реже — нарушение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность (проблемы с настроением), нарушение координации движений и походки, апатия, психозо-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко — суицидальные мысли и попытки, у детей дополнительно — галлюцинации. Со стороны ЖКТ: диспептические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ, редко — повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность. Прочие: уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистой оболочки (мультиформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, получавших Топиромакс одновременно с другими препаратами, вызывающими реакции со стороны кожи и слизистой оболочки; редко — лейкопения; очень редко — нейтропения. В отдельных случаях отмечали явления тромбоэмболии, хотя взаимосвязь причины с приемом лекарственного средства не доказана. Возможно возникновение синдрома (как правило, через месяц от начала терапии), который характеризуется миопией на фоне повышенного внутриглазного давления.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Топиромакс, как и другие противоэпилептические препараты, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков, снижая дозу на 100 мг с интервалом в 1 нед. У некоторых пациентов отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений. Основным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость выделения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек для достижения стабильных концентраций в плазме крови может понадобиться 10–15 дней по сравнению с 4–8 днями у больных с нормальной функцией почек. Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления более стабильной концентрации топирамата в плазме крови для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с воздействием физических нагрузок и повышенных температур. Применение Топиромакса при острых приступах мигрени не изучено. Во время лечения топираматом отмечают повышенную частоту возникновения расстройств настроения и депрессии. У больных, особенно склонных к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и возникновения связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы снизить этот риск, необходимо соответствующее увеличение объема жидкости, потребляемой больным. Факторами риска развития нефролитиаза являются склонность к образованию камней в почках в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предопределить возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышен у больных, принимающих сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза. Пациентам с нарушениями функций печени Топиромакс необходимо назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может снизиться. При применении топирамата зарегистрировано проявление синдрома, представляющего собой острую миопию, ассоциированную со вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижения остроты зрения и/или глазную боль. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также могут отмечать мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарным выпотом, что вызывает сдвиг хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали после 1 мес первичной терапии топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которую редко выявляли у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает отмену препарата, если врач посчитает это целесообразным, и принятие соответствующих мер для снижения внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения. Метаболический ацидоз. При лечении топираматом может возникнуть гиперхолестеринемический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявляться в любой период применения топирамата. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе 100 мг/сут и около 6 мг/сут/кг массы тела — при использовании в педиатрической практике). В некоторых случаях у пациентов отмечали снижение концентрации <10 ммоль/л. Заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатснижающий эффект топирамата. У детей хронический метаболический ацидоз может вызвать замедление роста. Поэтому при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата. Если у пациента во время приема Топиромакса уменьшается масса тела, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание. Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендован больным с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы. Период беременности и кормления грудью. В период беременности Топиромакс применять не рекомендуется. Топирамат проникает в грудное молоко, поэтому необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения грудного вскармливания или отмены препарата, учитывая степень его важности для матери. Дети. Топиромакс применяется для лечения эпилепсии у детей с 3-летнего возраста в качестве монотерапии или дополнительной терапии. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Топиромакс действует на ЦНС и может вызвать возникновение сонливости, головокружение и другие подобные симптомы. Указанные побочные эффекты очень слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для лиц, управляющих транспортными средствами, или работающих с техникой, особенно при отсутствии у больного опыта применения препарата.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: влияние Топиромакса на другие противоэпилептические препараты. Одновременный прием Топиромакса и других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не влияет на значение их стабильных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых одновременный прием Топиромакса и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP 2Cmeph). У каждого пациента, принимающего фенитоин, и у тех, у кого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови. Влияние других противоэпилептических препаратов на Топиромакс. Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению Топиромаксом может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на получение необходимого терапевтического эффекта. Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз Топиромакса. Взаимодействие с фенобарбиталом и примидоном не исследовали. Другие лекарственные взаимодействия Дигоксин. При назначении (или отмене) Топиромакса пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови. Средства, угнетающие функции ЦНС. Последствия сочетанного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучали. Рекомендуется не принимать Топиромакс одновременно с употреблением алкоголя или препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Пероральные контрацептивы. При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), топирамат в дозе 50–800 мг/сут не влиял на эффективность норэтиндрона и в дозе 50–200 мг/сут — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола отмечали при приеме топирамата в дозе 200–800 мг/сут. Клиническая значимость приведенных изменений неизвестна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений необходимо учитывать у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы с Топиромаксом. Пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в менструальном цикле. Препараты лития. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом. Рисперидон. При одновременном применении с топираматом в повышающихся дозах со 100; 250 и 400 мг/сут отмечали снижение AUC рисперидона, назначенного в дозах 1–6 мг/сут, до 16 и 33% для дозирования 250 и 400 мг топирамата в сутки соответственно. Выявляли минимальные изменения в фармакокинетике активных метаболитов (рисперидон + 9-гидроксирисперидон) и никаких изменений не отмечали относительно 9-гидроксирисперидона. Также не определяли клинически значимых изменений в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида повышается Cmax топирамата на 27% и его AUC — на 29%. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корригирования дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации. При одновременном назначении пациентам Топиромакса и таких препаратов, как метформин, пиоглитазон, глибурид, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов. Другие препараты. Одновременное применение Топиромакса и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения Топиромаксом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, приводящие к возникновению нефролитиаза. Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемию с/без энцефалопатии у пациентов, хорошо переносивших терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанное побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена. При одновременном применении амитриптилина концентрация его не изменяется, однако на 20% увеличиваются Cmax и AUC для метаболита нортриптилина. Концентрацию топирамата при этом не исследовали. Концентрацию дигидроэрготамина при пероральном и п/к применении одновременно с топираматом не исследовали. При применении галоперидола Cmax и AUC не изменялись, при этом на 31% увеличивалась AUC для метаболита и не исследовалась концентрация топирамата. При назначении топирамата в дозе 50 мг и пропранолола 80 мг Cmax и AUC пропранолола не изменялись; на 17% повышалась Cmax для 4-ОН-пропранолола; увеличивалась на 16% Cmax и на 17% — AUC топирамата. Суматриптан (перорально и п/к). Отсутствуют изменения Cmax и AUC суматриптана, концентрацию топирамата при этом не исследовали. Пизотифен. Отсутствуют изменения Cmax и AUC пизотифена и топирамата. При назначении дилтиазема на 20% уменьшалась AUC для дилтиазема и на 18% — концентрация дезацетилтиазема. Отсутствуют изменения Cmax и AUС N-диметилдилтиазема; при этом на 20% увеличивается AUC топирамата. Венлафаксин. Отсутствуют изменения Cmax и AUC венлафаксина и топирамата.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушение мышления, нарушение координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелой степени. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лечение. При острой передозировке следует сразу промыть желудок, принять активированный уголь. При необходимости проводить симптоматическую терапию. Эффективен для выведения топирамата из организма гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное увеличение объема употребляемой жидкости.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

N03A X11 Топирамат Производитель Фарма Старт ТОПИРОМАКС 25 табл. п/плен. оболочкой 25 мг, № 10, № 30

• Топирамат 25 мг

№ UA/9877/01/02 от 15.07.2009 до 15.07.2014   ТОПИРОМАКС 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 10, № 30

• Топирамат 100 мг

№ UA/9877/01/01 от 15.07.2009 до 15.07.2014   Фармакодинамика. Топирамат, являющийся действующим веществом таблеток Топиромакс, — противоэпилептический препарат, относящийся к классу сульфатзамещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и угнетает возникновение повторных потенциалов действия на фоне продолжительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность ГАМК относительно некоторых подтипов ГАМК-рецепторов, а также модулирует активность самих ГАМК-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) относительно подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови 1–200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах 1–10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору угольной ангидразы, из-за чего эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептического эффекта.   Фармакокинетика. Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность — 81%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность топирамата. С белками плазмы крови связывается 13–17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55–0,8 л/кг массы тела. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин составляет около 50% значений, которые отмечают у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После перорального приема метаболизируется около 20% принятой дозы. Но у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и кала выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазматический клиренс препарата составляет 20–30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер, плазматический клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз 100–400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения постоянной концентрации в плазме крови может понадобиться 4–8 дней. Величина Cmax после многократного перорального применения 100 мг препарата 2 раза в сутки составляет 6,76 мкг/мл. После многократного приема в дозе по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний T1/2 топирамата из плазмы крови составляет около 21 ч. У больных с нарушением функции почек плазматический и почечный клиренс топирамата снижается ≤60 мл/мин. У людей пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазматический клиренс топирамата не изменяется. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови с использованием гемодиализа. У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции печени плазматический клиренс топирамата снижается. Фармакокинетика у детей в возрасте до 12 лет. Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезависимым клиренсом и стабильными уровнями концентрации в плазме крови, которые повышаются пропорционально дозе. Однако у детей отмечают более высокий уровень клиренса и более короткий T½. Следовательно, уровни концентрации топирамата в плазме крови для одних и тех же доз (мг/кг массы тела) могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых.

показания

ПОКАЗАНИЯ: Эпилепсия. Как монотерапия для лечения пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода больных эпилепсией на монотерапию. Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте старше 3 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками. Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей при припадках, ассоциированных с синдромом Леннокса — Гасто. Мигрень. Для профилактики приступов мигрени у взрослых.   ПРИМЕНЕНИЕ: как у взрослых, так и у детей, рекомендуют начинать лечение с минимальной дозы с дальнейшим постепенным подбором эффективной дозы. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

• Эпилепсия

Монотерапия Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг топирамата на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно повышать на 25–50 мг в течение 1 или 2 нед и принимать ее в 2 приема. Если пациент не успевает адаптироваться к повышению дозы, необходимо менее значительно повышать дозы или выдерживать более продолжительные интервалы между прибавками. При подборе дозы руководствуются терапевтической эффективностью. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Топиромакса при монотерапии у взрослых — 100 мг/сут, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию Топиромаксом в дозе 1000 мг/сут. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть применимы для всех взрослых пациентов, включая лиц пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек. Дети в возрасте старше 3 лет. Лечение детей с 3-летнего возраста следует начинать с приема 0,5–1 мг/кг топирамата на ночь в течение 1-й недели. В дальнейшем дозу можно повышать на 0,5–1 мг/кг/сут с интервалом 1 или 2 нед; суточную дозу можно разделять на 2 приема. Если ребенок не может адаптироваться к рекомендуемому режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное повышение дозы или более продолжительные интервалы между их повышением. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Топиромакса при монотерапии у детей в возрасте старше 3 лет составляет 3–6 мг/кг массы тела в сутки. При парциальных эпилептических припадках (в случае недавно установленного диагноза) дети могут получать препарат в дозе 500 мг/сут. При необходимости применения низких доз следует применять другие препараты топирамата с возможностью такого дозирования. Дополнительная терапия Взрослые. Лечение начинают с подбора дозы, принимая 25–50 мг препарата на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно повышать на 25–50 мг и разделять ее на 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Минимальная эффективная доза — 200 мг. Поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сут в 2 приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг/сут. Приведенные рекомендации относительно дозирования могут быть применимы для всех взрослых пациентов, включая лиц пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек. Дети в возрасте старше 3 лет. Рекомендуемая суточная доза Топиромакса для дополнительной терапии составляет в среднем 5–9 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема. Лечение начинают с подбора дозы, принимая 25 мг (или меньше, взяв за основу дозировку 1–3 мг/кг массы тела в сутки) на ночь в течение недели. В дальнейшем с интервалом 1 или 2 нед дозу можно повышать на 1–3 мг/кг массы тела в сутки и принимать ее в 2 приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом.

• Мигрень

Для профилактики приступов мигрени рекомендованная суточная доза топирамата составляет 100 мг, разделенная на 2 приема. Следует начинать прием препарата с 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу повышают на 25 мг/сут с интервалом в неделю после каждого повышения дозы. Можно использовать менее значительное повышение дозы или более продолжительные интервалы между прибавками, если пациент плохо переносит указанный режим выбора дозы. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях больные получали суточные дозы топирамата до 200 мг. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.