ТРАКТОЦИЛ (TRACTOCILE)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Трактоцил не следует применять в таких случаях:

•  срок беременности <24 или >33 полных недель;
• преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком >30 нед;
• внутриутробная ретардация роста и аномальная ЧСС плода;
• предродовое маточное кровотечение, которое требует немедленных родов;
• эклампсия и тяжелая преэклампсия, которая требует немедленных родов;
• внутриутробная смерть плода;
• подозрение на внутриматочную инфекцию;
• предлежание плаценты;
• отслойка плаценты;
• любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• гиперчувствительность к действующему веществу препарата или вспомогательным веществам в анамнезе.

  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери, но не были выявлены специфические побочные эффекты атозибана у детей грудного возраста. Побочные эффекты, наблюдаемые у детей грудного возраста, находились в пределах нормы. У женщин отмечали следующие побочные эффекты: очень часто: со стороны ЖКТ — тошнота; часто (>1/100, <1/10): со стороны обмена веществ — гиперкалиемия; со стороны ЦНС — головная боль, головокружение; со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, гипотензия, приливы крови; со стороны ЖКТ — рвота; общие нарушения в месте введения: реакция в месте введения; иногда (>1/1000, <1/100): со стороны психики — бессонница; со стороны кожи и подкожной клетчатки — зуд, кожная сыпь; общие нарушения в месте введения — гипертермия; редко (>1/10 000, <1/1000): маточные кровотечения, атония матки. Описан 1 случай аллергической реакции.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: несовместимость. Учитывая отсутствие исследований по совместимости препаратов, Трактоцил не следует смешивать с какими-либо другими средствами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать одну и ту же канюлю или другое место для в/в инъекции. Это дает возможность осуществлять постоянный и независимый контроль скорости инфузии. После вскрытия флакона с концентратом препарата его разведение следует осуществлять немедленно. Разбавленный р-р для в/в введения должен быть использован на протяжении 24 ч после приготовления. Применение в период беременности и кормления грудью. Атозибан следует применять лишь в случае диагностированных преждевременных родов сроком 24–33 полные недели беременности. При клинических испытаниях атозибана влияние на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество атозибана проникает в грудное молоко матери. Исследования эмбриофетальной токсичности не выявили токсического влияния атозибана. Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводили. Если атозибан применяется в случае, когда у беременной нельзя исключить преждевременный разрыв оболочек, преимущества пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита. Атозибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценты. Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует. Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроке беременности в пределах 24–27 нед ограничен. Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта). В случае внутриутробной ретардации роста решение о продолжении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода. При продолжительной мышечной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода. Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери в родах.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: как показали исследования in vitro, атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм препаратов с участием этой ферментной системы, поэтому маловероятны лекарственные взаимодействия атозибана, опосредованные цитохромом Р450. При сочетанном применении атозибана и бетаметазона не отмечено клинически значимых взаимодействий. При сочетанном применении атозибана и лабеталола максимальная концентрация лабеталола снижалась на 36%, а максимальный период полувыведения удлинялся на 45 мин, тем не менее характер биодоступности лабеталола не изменялся. Лабеталол не влиял на фармакокинетику атозибана. Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами, за исключением лабеталола, не проводили.   ПЕРЕДОЗИРОВКА: описано несколько случаев передозировки, которые не проявлялись специфическими симптомами и признаками. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в холодильнике (при температуре 2–8 °C) в оригинальной упаковке.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

ATOSIBANUM G02C X01 Ferring International Center конц. д/п инф. р-ра 7,5 мг/мл фл. 5 мл, № 1

• Атозибан 7,5 мг/мл

1 мл р-ра содержит атозибана ацетат в перерасчете на атозибан 7,5 мг. № UA/8850/01/01 от 21.08.2008 до 21.08.2013   р-р д/ин. 7,5 мг/мл фл. 0,9 мл, № 1

• Атозибан 7,5 мг/мл

№ UA/8850/02/01 от 21.08.2008 до 21.08.2013   Фармакодинамика. Атозибан — синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект последнего. В случае развития преждевременных родов атозибан в рекомендованных дозах угнетает сокращение матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атозибана. На протяжении 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (<4 сокращений в час) в течение 12 ч.   Фармакокинетика. У здоровых небеременных пациенток, получающих атозибан в виде инфузии (10–300 мкг/мин в течение 12 ч), стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы. У женщин, получающих атозибан в виде в/в инфузии (300 мкг/мл на протяжении 6–12 ч) по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале 298–533 нг/мл). После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижается со значениями начального и конечного периода полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс препарата — 41,8±8,2 л/ч. Средний объем распределения — 8,3±6,8 л. Связывание атозибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46–48%. Атозибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa,D-тирозин(Et)2,треонин-окситоцин) и концентрации атозибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Соотношение атозибана, выведенного с калом, не определяли. Также как и оригинальный препарат, основной метаболит M1 активен относительно ингибирования окситоцин-индуцированных сокращений матки in vitro. Метаболит M1 проникает в грудное молоко.

показания

ПОКАЗАНИЯ: Трактоцил применяют для замедления родовой деятельности при угрозе преждевременных родов у беременных в таких случаях:

•  регулярные маточные сокращения продолжительностью не меньше 30 с и частотой >4 в течение 30 мин при расширении шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см для женщин, которые рожают впервые), сглаживание более чем на 50% у женщин старше 18 лет;
• срок беременности 24–33 полные недели;
• нормальная ЧСС у плода.

  ПРИМЕНЕНИЕ: терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов. Трактоцил вводят в/в в 3 последовательные этапа:

•  вначале болюсно р-р для инъекций в начальной дозе 6,75 мг;
• сразу после этого проводится продолжительная инфузия концентрата для приготовления инфузионного р-ра в высокой дозе — 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 ч;
• после этого — продолжительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе — 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 ч.

Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330 мг. В/в одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после установления диагноза преждевременных родов. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, необходимо рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом. Данные о необходимости специального подбора доз пациентам с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. В таблице представлена полная методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Этап	Режим	Скорость инъекции/инфузии на протяжении	Доза атосибана, мг
1-й	0,9 мл в/в болюсно	1 мин	6,75 мг
2-й	3-часовая в/в нагрузочная инфузия	24 мл/ч	18 мг/ч
3-й	Следующая продолжительная инфузия	8 мл/ч	6 мг/ч

Повторное применение Если возникает потребность в повторном применении атозибана, также следует начинать с болюсного введения р-ра для инъекций, за которым будет следовать введение концентрата для приготовления инфузионных р-ров. Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 раз. Указания по введению р-ра для инъекций Перед введением флакон следует осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета р-ра. Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводить в/в медленно в течение 1 мин под наблюдением врача в акушерском отделении. Р-р для инъекций должен быть использован немедленно. Приготовление р-ра для в/в введения Перед введением флакон следует осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета р-ра. Для в/в инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одном из указанных р-ров: 0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера лактатный, 5% р-р глюкозы. Из емкости 100 мл любого из приведенных р-ров для разведения следует взять 10 мл соответствующего р-ра и вылить его. Прибавить к этому р-ру 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атозибана в 100 мл. Полученный таким образом р-р должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц. Нагрузочная инфузия проводится путем введения приготовленного р-ра со скоростью 24 мл/ч (то есть 18 мг/ч) на протяжении 3 ч под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 ч темп инфузии снижается до 8 мл/ч. Для продолжения инфузии необходимо приготовить следующие 100 мл инфузионного р-ра методом, описанным выше. Необходимо провести перерасчет количества препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования емкости другого объема. Для того чтобы достичь точного дозирования препарата, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной в/в инфузии в каплях за минуту. Камера для в/в микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в пределах рекомендованных доз Трактоцила.