ВАЛЬПРОАТ ОРИОН (VALPROAT ORION)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность к натрия вальпроату или любому из компонентов препарата; хронический или острый гепатит; тяжелая дисфункция печени, особенно лекарственная (также и в анамнезе); тяжелая дисфункция поджелудочной железы; порфирия; склонность к кровотечениям.   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  побочные эффекты часто зависят от дозы и являются временными. Частота побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).  

	Очень часто	Часто	Иногда	Редко	Очень редко
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы	Легкая тромбоцитопения, ингибирование агрегации тромбоцитов, увеличение продолжительности кровотечения, сниженный уровень фактора Виллебранда		Сниженный уровень фибриногена	Спонтанное кровотечение или возникновение синяков	Угнетение функции костного мозга, приводящее к нейтропении, лейкопении, апластической анемии, тяжелой тромбоцитопении или панцитопении
Нарушения функции иммунной системы				Реакции гиперчувствительности
Эндокринные нарушения			Гирсутизм
Нарушения метаболизма и питания	Бессимптомная гипераммониемия	Увеличение массы тела, повышенный аппетит	Потеря массы тела, сниженный аппетит		Клинически выраженная гипераммониемия (симптомы включают энцефалопатию, рвоту, атаксию и др.)
Психические нарушения				Раздражительность, гиперактивность, спутанность сознания, агрессивность	Психотические реакции
Нарушения функции ЦНС		Тремор	Парестезия, сонливость, головокружение	Головная боль, оцепенелость, атаксия	Ступор, кома, энцефалопатия, паркинсонизм, обратимая деменция с обратимой церебральной атрофией, судороги
Нарушения со стороны органов слуха					Шум в ушах, потеря слуха (причинная связь не установлена)
Нарушения со стороны сосудов				Васкулит
ЖКТ нарушения		Тошнота, раздражение ЖКТ, диарея, повышение уровня амилазы в сыворотке крови			Острый панкреатит, который может привести к летальному исходу
Гепатобилиарные нарушения	Повышенный уровень печеночных ферментов				Гепатотоксичность, которая может привести к летальному исходу
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Преходящая алопеция, изменение текстуры и цвета волос	Кожная сыпь	Полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, акне
Скелетно-мышечные нарушения и поражение соединительной ткани					Системная красная волчанка
Нарушения функции почек и мочевого тракта				Энурез у детей	Почечная недостаточность, синдром Фанкони
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез			Нерегулярные менструации, аменорея, синдром поликистоза яичников		Гинекомастия
Врожденные, семейные и генетические нарушения		Дефекты нервной трубки		Плодный вальпроатный синдром
Общие нарушения и местные реакции в месте введения					Гипотермия

  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  предупреждение. Применение противоэпилептического лекарственного средства в редких случаях приводит к новому приступу или развитию новых типов припадков у пациента. Отмечены случаи тяжелого поражения печени, которое может привести к смерти. Наиболее высок риск у детей в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии. Это особенно относится к детям с умственной отсталостью, поражением головного мозга, генетически обусловленными дегенеративными или метаболическими заболеваниями, или болезнями печени в анамнезе. Риск повышается у пациентов, принимающих одновременно и другие противоэпилептические препараты. При наличии одновременно гепатита и панкреатита возрастает риск летального исхода. В большинстве случаев гепатотоксичность отмечали в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями. У детей старше 3 лет гепатотоксичность отмечают значительно реже, и риск ее снижается с возрастом. До начала лечения следует провести тщательный сбор анамнеза и лабораторные исследования. Регулярно обследуют клиническое состояние пациента и следят за лабораторными показателями, особенно в течение первых 6 мес лечения. Ранний диагноз гепатотоксичности основывается на клинической картине. В частности, следует учитывать такие симптомы, которые могут предшествовать желтухе. Пациента и/или его семью необходимо проинформировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении у него симптомов, свидетельствующих о гепатотоксичности: общие симптомы и признаки (обычно появляются внезапно): например сонливость, астения, спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия, боль в животе, рвота, кровоточивость и отек; рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача. Если есть подозрение на гепатотоксичность, необходимо сразу же обследовать пациента и провести соответствующие лабораторные исследования. Поскольку параметры крови не во всех случаях отклоняются от нормы и уровни печеночных ферментов в отдельных случаях могут быть повышенными и при отсутствии нарушения функции печени, при оценке ситуации необходимо учитывать анамнез пациента и клиническую картину. Если есть подозрение на гепатотоксичность, применение натрия вальпроата следует немедленно прекратить. Отмечены случаи острого панкреатита, которые могут приводить к смерти. Они могут возникать независимо от возраста пациента или продолжительности лечения. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно диагностируют у маленьких детей и пациентов с тяжелой эпилепсией, поражением головного мозга или принимающих несколько противоэпилептических препаратов. Сопутствующая печеночная недостаточность повышает риск смерти. Пациент и/или его семья должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, должно быть проведено медицинское обследование, включая определение уровня липазы и/или амилазы в сыворотке крови. При подозрении на панкреатит применение натрия вальпроата следует немедленно прекратить.   Предосторожности при использовании Пациенты с установленным нарушением цикла образования мочевины или подозрением на него Натрия вальпроат повышает риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. Применения натрия вальпроата у таких пациентов следует избегать. Нарушение цикла образования мочевины следует исключить до начала лечения у пациентов, имеющих в анамнезе: 1) необъяснимую летаргию или кому, или повышение уровня аммония в сыворотке крови; 2) необъяснимые печеночно-желудочно-кишечные симптомы (анорексия, рвота, цитолиз); 3) наличие в семейном анамнезе смерти в новорожденном или детском возрасте. При наличии симптомов (таких как апатия, сонливость, рвота или гипотензия) или при повышении частоты припадков следует контролировать уровень аммиака и натрия вальпроата в сыворотке крови и при необходимости прекратить лечение или снизить дозу.   Лабораторный мониторинг Кроме обычного лабораторного обследования, до начала лечения необходимо провести исследование функции печени и поджелудочной железы и свертываемости крови. Через 4 нед после начала лечения следует повторить лабораторные исследования, включая общий анализ крови с определением свертываемости крови и количества тромбоцитов, уровень аминотрансфераз, ЩФ, билирубина и амилазы. С целью контроля функции печени наиболее информативны исследования, отражающие синтез белка, особенно уровень протромбина. Следует наблюдать за изменением уровня фибриногена, других факторов коагуляции, билирубина и печеночных ферментов. Если лабораторные параметры в норме или незначительно изменены и клиническое состояние пациента нормальное, других исследований не требуется. Рекомендуется оценивать клиническое состояние и лабораторные параметры каждые 1−2 мес в течение первых 6 мес лечения. Если у пациентов с нормальным клиническим состоянием отмечено существенное отклонение от нормы лабораторных показателей, контрольные исследования повторяют 3 раза с интервалом не более 2 нед, а затем 1 раз в месяц в течение первых 6 мес лечения. При повышении уровня трансаминаз AлАT/AсАT в 3 раза выше нормы следует серьезно рассмотреть возможность прекращения лечения, даже если у пациента не отмечают клинических симптомов. Если аномальные лабораторные показатели выявляют у пациента с клиническими симптомами, лечение следует прекратить немедленно. По прошествии первых 6 мес рекомендуется проводить лабораторный мониторинг 2–3 раза в год. Если в течение нескольких лет применения натрия вальпроата отклонений от нормы показателей клинико-лабораторного обследования не отмечалось, контрольные лабораторные исследования можно проводить 1 раз в год. Перед хирургическим вмешательством и в случае появления гематом или спонтанных кровотечений дополнительно проводят гематологическое обследование (общий анализ крови, включающий определение содержания тромбоцитов, а также время кровотечения и показатели свертываемости крови). Если уровень тромбоцитов при повторном определении ниже 100·109/л или если выявляют кровотечение, рекомендуется снижение дозы натрия вальпроата. В случае сильного кровотечения или значительного уменьшения количества тромбоцитов следует рассмотреть возможность прекращения лечения.   Дети У новорожденных и детей младше 3 лет следует тщательно оценить терапевтическую пользу относительно риска гепатотоксичности и панкреатита. В этой возрастной группе рекомендуется применение монотерапии. Особенно следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов, поскольку при этом повышается риск гепатотоксичности и кровотечения.   Увеличение массы тела Вальпроат натрия часто вызывает увеличение массы тела, иногда значительное и прогрессирующее. Пациентов следует информировать об этом в начале лечения и прибегнуть к мерам, направленным на минимизацию этого.   Женщины и девушки До начала лечения натрия вальпроатом женщинам репродуктивного возраста следует обратиться к специалисту, поскольку препарат является потенциально тератогенным для плода. Имеются данные о том, что натрия вальпроат повышает риск развития синдрома поликистоза яичников.   Пациенты с поражением костного мозга Пациенты с поражением костного мозга должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.   Системная красная волчанка Пациентам с симптомами, которые могут свидетельствовать о наличии системной красной волчанки, это лекарственное средство назначают с осторожностью.   Пациенты с подозрением на кетоацидоз Поскольку натрия вальпроат выводится с мочой частично в форме кетонов, он может обусловить псевдоположительные результаты при исследовании мочи на наличие ацетона.   Почечная недостаточность Следует учитывать возможность повышения концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек и соответственно снижать дозу.   ВИЧ-инфицированные пациенты Согласно некоторым исследованиям in vitro, натрия вальпроат может стимулировать репликацию ВИЧ, однако при изучении мононуклеаров периферической крови ВИЧ-инфицированных пациентов не отмечено какого-либо митогеноподобного влияния натрия вальпроата в отношении индукции репликации ВИЧ. Такой эффект не подтвержден у человека in vivo. Однако эти данные следует принимать во внимание при определении вирусной нагрузки у ВИЧ-положительных пациентов.   Применение в период беременности и кормления грудью Женщин репродуктивного возраста необходимо подробно информировать о важности планирования и мониторинга беременности до начала лечения натрия вальпроатом.   Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом У детей, рожденных матерями с эпилепсией, принимающими какие-либо противоэпилептические препараты, общий уровень пороков развития приблизительно в 2−3 раза (около 3%) выше, чем в целом в популяции. Несмотря на установленный факт повышенной частоты пороков развития у детей, рожденных матерями, получающими противоэпилептическую терапию, соответствующая роль препаратов и самой болезни в возникновении пороков развития формально не установлена. Наиболее часто встречающимися пороками развития являются заячья губа, пороки развития сердечно-сосудистой системы и нервной трубки. Эпидемиологические исследования допускают связь между приемом противоэпилептических препаратов in vitro и риском задержки развития. Повышать этот риск могут многие факторы, включая эпилепсию матери и генетические факторы. Несмотря на потенциальный риск, лечение эпилепсии нельзя прерывать внезапно, поскольку это способно вызвать появление припадков, что может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.   Риск, связанный с применением натрия вальпроата Вальпроевая кислота проникает через плаценту. Общий риск пороков развития в I триместр беременности повышен, как и в случае с применением других традиционных противоэпилептических средств. Натрия вальпроат, по всей видимости, преимущественно вызывает дефекты, связанные с заращением нервной трубки (такие как менингомиелоцеле или расщелина позвоночника). Частота аномалий развития нервной трубки оценивается как 1−2%. Кроме того, отмечали вальпроатный синдром плода. Этот синдром характеризуется черепно-лицевыми аномалиями и потенциальной задержкой развития. Он также может включать серьезные пороки развития органов. Предполагается генетическая природа подверженности плодному вальпроатному синдрому. Тот факт, что женщина планирует беременность, является основанием для пересмотра необходимости противоэпилептической терапии. Женщин репродуктивного возраста следует информировать о риске и преимуществах применения противоэпилептического лечения в течение беременности. Несмотря на потенциальный риск, натрия вальпроат не следует отменять без консультации специалиста, поскольку резкое прекращение лечения или снижение дозы способны вызвать тяжелые припадки, которые могут быть опасны и для матери, и для плода. Если натрия вальпроат все же назначают в период беременности, его используют в самых низких эффективных дозах, преимущественно в виде монотерапии. Для избежания высоких максимальных концентраций в сыворотке крови рекомендуется деление суточной дозы на несколько приемов и использование формы с модифицированным высвобождением. Частота пороков развития нервной трубки возрастает с повышением дозы, особенно при превышении суточной дозы 1000 мг. Применение фолатов до и в период беременности может снизить частоту пороков развития нервной трубки детей у женщин с высоким риском. Женщин, не пользующихся средствами контрацепции, следует информировать о целесообразности приема фолиевой кислоты. Для раннего выявления тератогенных эффектов рекомендуется пренатальный мониторинг (например УЗИ и определение альфа-фетопротеина).   Риск для новорожденных У новорожденных, матери которых получали натрия вальпроат, очень редко отмечали геморрагический синдром, наиболее тяжелая форма которого могла приводить к смерти. Геморрагический синдром, вероятно, связан с гипофибринемией. Его следует отличать от снижения уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, связанного с индуцирующими ферменты противоэпилептическими средствами. Необходимо следить за количеством тромбоцитов, уровнем фибриногена и факторов коагуляции и проводить исследование свертываемости крови у новорожденных.   Период кормления грудью Выделение натрия вальпроата с грудным молоком низкое, концентрация составляет 1−10% уровня в сыворотке крови матери. Клинические эффекты в отношении влияния на находящихся на грудном вскармливании детей не отмечены. Кормление грудью при применении матерью натрия вальпроата считается безопасным.   Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами Натрия вальпроат способен воздействовать на ЦНС (например вызывать головокружение), что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Эти эффекты более вероятны при высоких дозах или при использовании одновременно с препаратами, влияющими на ЦНС (такими как другие противоэпилептические средства, бензодиазепины и алкоголь).   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  воздействие других лекарственных средств на метаболизм натрия вальпроата. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон снижают концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови, особенно в начале комбинированной терапии и при отмене препарата, который вызывает индукцию ферментов. Фелбамат может повышать концентрацию натрия вальпроата. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови, особенно в начале комбинированной терапии. Этосуксимид может умеренно снижать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. Флуоксетин может повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. Мефлохин может снижать уровень натрия вальпроата. Кроме того, мефлохин и хлорохин могут снижать порог судорожной готовности, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Если комбинация является необходимой, следует проводить тщательное наблюдение. Карбапенемовые антибиотики могут быстро снижать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. При одновременном применении требуется тщательное клиническое наблюдение и определение концентрации препарата в сыворотке крови. Рифампин повышает клиренс натрия вальпроата и снижает уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. Эритромицин и изониазид могут повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. Ацетилсалициловая кислота, назначаемая в антипиретических целях и соответствующей дозировке, может вытеснять натрия вальпроат из мест связывания с белками плазмы крови и ингибировать метаболизм натрия вальпроата. Циметидин может повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.   Воздействие натрия вальпроата на метаболизм других лекарственных средств Ламотриджин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм ламотриджина и увеличивает период полувыведения, концентрацию в сыворотке крови и его токсичность, поэтому их сочетанное применение не рекомендуется. Если применение комбинации является необходимым, то следует применять сниженную дозу ламотриджина. Необходимо тщательное клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови. В частности, следует учитывать вероятность появления серьезных кожных реакций и при их возникновении немедленно прекратить применение ламотриджина. Карбамазепин. Натрия вальпроат может ингибировать метаболизм карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида. Есть сообщения о клинической токсичности при применении натрия вальпроата сочетанно с карбамазепином. Фенитоин. Натрия вальпроат вытесняет фенитоин из мест его связывания с белками, что значительно повышает концентрацию несвязанного фенитоина в сыворотке крови и тканях. При длительном применении концентрация несвязанного фенитоина обычно возвращается к начальному уровню. Кроме того, натрия вальпроат может ингибировать метаболизм фенитоина. При определении уровня фенитоина следует оценивать несвязанную форму. Фенобарбитал, примидон. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала и примидона. При возникновении седативного эффекта или других симптомов интоксикации барбитуратами дозу фенобарбитала (или примидона) следует немедленно снизить. Фелбамат, этосуксимид. Натрия вальпроат может ингибировать метаболизм фелбамата и этосуксимида и таким образом повышать их уровень в сыворотке крови. Зидовудин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм зидовудина, что может привести к повышенной токсичности последнего. Лоразепам, амитриптиллин, нортриптиллин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм и повышает уровень лоразепама, амитриптиллина и нортриптиллина в сыворотке крови. Нимодипин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм нимодипина, что может вызвать гипотензию. Прочие. Рекомендуется с осторожностью использовать натрия вальпроат в комбинации с новыми противоэпилептическими препаратами, фармакодинамические и фармакокинетические свойства которых могут быть еще недостаточно изучены. При одновременном применении топирамата и натрия вальпроата риск гипераммониемии или энцефалопатии может повыситься. Необходимо контролировать клиническое состояние пациента и уровень аммония в сыворотке крови, особенно в начале комбинированного лечения и при возникновении эвокативных симптомов. Натрия вальпроат может вызвать тромбоцитопению, нарушение функции тромбоцитов или снизить уровень факторов свертывания крови, что, в свою очередь, может повысить риск кровотечения, связанного с применением антикоагулянтов (таких как варфарин) и препаратов, ингибирующих агрегацию тромбоцитов (таких как ацетилсалициловая кислота). Натрия вальпроат также может ингибировать метаболизм варфарина. При одновременном применении с антикоагулянтами рекомендуется регулярный мониторинг свертываемости крови. Натрия вальпроат потенцирует седативный эффект других лекарственных средств (нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины). Отмечали случаи абсанса при одновременном применении клоназепама и натрия вальпроата. Потенциально гепатотоксичные лекарственные средства и лекарственные растения, а также алкоголь могут усилить гепатотоксичность натрия вальпроата. Натрия вальпроат не снижает эффективности гормональных контрацептивов, поскольку не обладает существенным энзиминдуцирующим потенциалом.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  Симптомы: при передозировке наиболее распространенными симптомами являются сонливость, летаргия, тошнота, рвота, головокружение и тахикардия, развитие комы, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, тромбоцитопения и лейкопения, артериальная гипотензия, судороги, гипогликемия, повышение внутричерепного давления и электролитные нарушения. Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: многократный прием активированного угля и другие меры, снижающие абсорбцию. Необходим мониторинг жизненно важных функций, при необходимости проведение поддерживающих мероприятий. При передозировке успешно использовали гемодиализ. Иногда целесообразно в/в введение налоксона.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при комнатной температуре 15–25 °C.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

табл., п/о, с модиф. высвоб. 300 мг, № 30, № 100 Натрия вальпроат 300 мг № UA/6859/01/01 от 27.08.2007 до 27.08.2012 табл., п/о, с модиф. высвоб. 500 мг, № 30, № 100 Натрия вальпроат 500 мг № UA/6859/01/02 от 27.08.2007 до 27.08.2012   Фармакодинамика. Натрия вальпроат является противоэпилептическим средством. В химическом отношении это жирная кислота с разветвленной цепью. Механизм действия натрия вальпроата до конца не определен. Считается, что механизм действия препарата связан, прежде всего, с повышением концентрации ингибиторного нейромедиатора ГАМК в ЦНС. Кроме того, натрия вальпроат может непосредственно влиять на натриевые и калиевые каналы нейрональных мембран.   Фармакокинетика. После перорального применения натрия вальпроат превращается в желудке и тонком кишечнике в вальпроевую кислоту, которая быстро и практически полностью абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет 90−100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови зависит от используемой лекарственной формы. После однократного приема таблеток Вальпроата Орион с модифицированным высвобождением время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 8,6±2,5 ч (среднее значение ± стандартное отклонение). Прием пищи может снизить скорость, но не степень абсорбции. Около 90−95% натрия вальпроата связывается с белками сыворотки крови (главным образом альбумином). Доля несвязанного вещества увеличивается у пожилых людей, пациентов с гипоальбуминемией, почечной или печеночной недостаточностью и при высоких концентрациях натрия вальпроата в сыворотке крови (более 80−85 мг/л). Объем распределения у взрослых составляет 0,1−0,2 л/кг. Высокое значение объема распределения (0,2−0,4 л/кг) отмечали у детей и подростков. Концентрация натрия вальпроата в СМЖ составляет в среднем 10% уровня в сыворотке крови, но могут быть заметны индивидуальные различия. Натрия вальпроат метаболизируется главным образом в печени, выводится с мочой. Основная часть метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, оставшаяся — метаболизируется путем β, ω и ω-1 окисления. Данных об автоиндукции нет, но другие препараты могут усиливать метаболизм путем индукции печеночных микросомальных ферментов. Плазматический клиренс у здоровых добровольцев составлял около 6−8 мл/кг/ч; у пациентов, принимающих препараты, индуцирующие печеночные ферменты, он выше (около 15−20 мл/кг/ч). Период полувыведения у здоровых добровольцев обычно достигал 12−16 ч; у пациентов, принимающих индуцирующие ферменты, составлял около 9 ч. Некоторые метаболиты (такие как 2-н-вальпроевая кислота) могут обладать противоэпилептическим эффектом, но их клиническое значение у человека пока полностью не установлено.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  генерализованные эпилептические припадки, такие как тонико-клонические припадки (большие судорожные припадки), абсансы (малые припадки), миоклонические и атонические припадки. В качестве вспомогательного средства при лечении парциальных, фокальных припадков.   ПРИМЕНЕНИЕ:  поскольку четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не отмечено, дозу следует подбирать в зависимости от клинической реакции. Рекомендуется самая низкая доза, обеспечивающая достаточный контроль над припадками, особенно в период беременности. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вещества в сыворотке крови, например, если пациент одновременно принимает лекарственные средства, влияющие на клиренс натрия вальпроата, или при появлении побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентраций в сыворотке крови 40−100 мг/л (300−700 мкмоль/л), но у многих пациентов достигается хорошая терапевтическая реакция при других концентрациях. Риск побочных эффектов возрастает, если концентрация натрия вальпроата в сыворотке крови (определенная до принятия первой дозы текущих суток) превышает 100 мг/л. Вальпроат Орион в форме таблеток с модифицированным высвобождением следует принимать целыми, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Одновременный прием пищи может снизить скорость, но не степень абсорбции. Таблетки с модифицированным высвобождением назначают 1–2 раза в сутки. Большинство пациентов, которые ранее не принимали препараты в форме с модифицированным высвобождением, могут быть переведены непосредственно на препарат с модифицированным высвобождением и продолжать принимать прежнюю дозу.   Монотерапия Взрослые. Начальная доза для взрослых — 600 мг в сутки с повышением дозы каждые 3−7 дней до тех пор, пока не прекратятся припадки. Обычная поддерживающая доза составляет 1000−2000 мг в сутки (20−30 мг/кг/сут). Максимальная доза составляет 2500 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста. Концентрация несвязанного натрия вальпроата в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у более молодых людей, но общая концентрация препарата не меняется. Дозу следует определять в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта. Дети с массой тела более 20 кг. Для детей с массой тела более 20 кг предлагается начальная доза 300 мг в сутки независимо от массы тела, затем дозу повышают на 100−200 мг каждые 3−7 дней до тех пор, пока не прекратятся припадки. Для точного подбора дозы следует использовать другую лекарственную форму натрия вальпроата. Обычная поддерживающая доза составляет 15−30 мг/кг/сут. Максимальная доза — 35 мг/кг/сут. Пациенты с проявлениями печеночной или почечной недостаточности или гипоальбуминемией. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью или гипоальбуминемией несвязанная часть натрия вальпроата в сыворотке крови увеличивается. Дозировка должна основываться на терапевтической реакции.   Комбинированная терапия При переходе с другого лекарственного средства на таблетки Вальпроат Орион с модифицированным высвобождением или при добавлении препарата в форме таблеток с модифицированным высвобождением к ранее проводившемуся лечению дозу повышают постепенно до достижения оптимального уровня. В то же время дозу других лекарственных средств снижают и постепенно отменяют. Если необходимо применить другой противоэпилептический препарат, его вводят в схему лечения постепенно.