ВИРАМУН® таблетки (VIRAMUNE®)

противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  при клинически достоверно установленной гиперчувствительности к активному веществу или любому компоненту препарата. Вирамун не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени (по классификации Чайлд-Пью класс C) или лицам, получившим ранее лечение с целью нормализации уровня печеночных трансаминаз (АлАТ или АсАТ при превышении их значения в 5 и более раз выше верхней границы нормы). Вирамун не следует повторно назначать пациентам, которым раньше пришлось прекратить прием этого препарата в связи с появлением тяжелой формы кожной сыпи, а также сыпи, сопровождающейся симптомами, свидетельствующими о генерализации процесса; при гиперчувствительности в связи с клиническими проявлениями гепатита, вызванного приемом невирапина. Вирамун не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее уровни АлАТ или АсАТ превышали верхнюю границу нормы в 5 раз во время терапии невирапином, а также тем, у кого ранее в связи с повторным назначением невирапина возникли нарушения функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае редких наследственных состояний непереносимость вспомогательного вещества препарата — лактозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) — препарат противопоказан. Растительные препараты, содержащие зверобой (hypericum perforatum), не следует применять во время приема Вирамуна в связи с риском снижения концентрации в плазме крови и снижения клинического эффекта невирапина (также см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).   ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:  Взрослые: кроме кожной сыпи и нарушения функции печени (изменение показателей печеночных трансаминаз), наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с терапией Вирамуном, отмеченными на протяжении всех клинических испытаний, были тошнота, усталость, повышение температуры тела, головная боль, рвота, диарея, боль в области желудка и миалгия. Изредка терапия Вирамуном может быть причиной анемии или нейтропении. В отдельных случаях сообщалось об артралгии как об автономном заболевании у пациентов, получающих терапию, в схему которой входил Вирамун. Наиболее серьезными побочными реакциями были синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелая форма гепатита или тяжелый гепатит/печеночная недостаточность и синдром гиперчувствительности, характеризующийся появлением кожной сыпи с такими общими симптомами, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия в сочетании с висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Первые 18 нед лечения являются критическим периодом, во время которого за больным следует тщательно наблюдать. Сообщалось о следующих побочных реакциях, которые, вероятно, связаны с применением Вирамуна. Указанная частота основывается на данных клинических испытаний. Критерии оценки частоты развития побочной реакции лекарственного средства: более 10% — очень часто; 1–10% — часто; 0,1–1% — нечасто; 0,01–0,1% — единичные случаи; менее 0,01% — очень редко. Со стороны системы крови и лимфатической системы единичные: гранулоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы часто: аллергические реакции; нечасто: синдром гиперчувствительности, анафилаксия. Со стороны ЦНС часто: головная боль. Со стороны ЖКТ часто: тошнота; нечасто: рвота, боль в животе; единичные: диарея. Со стороны гепатобилиарной системы часто: гепатит (1,2%), отклонение лабораторных показателей функции печени; нечасто: желтуха; единичные: печеночная недостаточность/фулминантный гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто: кожная сыпь (9%); нечасто: синдром Стивенса — Джонсона (0,3%), крапивница; единичные: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани нечасто: боль в мышцах (миалгия); единичные: боль в суставах (артралгия). Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто: утомляемость, лихорадка. Кожа и подкожные ткани. Наиболее типичным клиническим проявлением токсичности Вирамуна является кожная сыпь. Тяжелые или угрожающие жизни кожные реакции возникают с частотой около 2%. К ним относятся синдром Стивенса — Джонсона (около 0,3%), реже — токсический эпидермальный некролиз, преимущественно возникающий на протяжении первых 6 нед терапии. Появление кожной сыпи бывает или независимым, или как проявление синдрома гиперчувствительности. Есть сообщения о фатальных последствиях синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза и синдрома гиперчувствительности. Кожная сыпь обычно незначительна или умеренно выражена, в виде пятнисто-папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него, на туловище, лице и конечностях. Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу). Подавляющее большинство случаев кожной сыпи любой тяжести возникает на протяжении первых 6 нед терапии. Гепатобилиарные явления. Чаще всего отмечают отклонения лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов, включая АлАТ, АсАТ, гаммаглютамилтрансферазы, общего билирубина и ЩФ. Наиболее часто регистрируют бессимптомное повышение уровня гаммаглютамилтрансферазы. Есть сообщения о случаях заболевания гепатитом (с желтухой). У пациентов, получающих невирапин, отмечали случаи заболевания гепатитом, выраженной и представляющей опасность для жизни гепатотоксичности и фатального фулминантного гепатита. Риск развития гепатита среди пациентов, принимавших Вирамун в течение года, был в 2 раза выше по сравнению с плацебо. Повышенные показатели АлАТ или АсАТ и/или положительная серологическая реакция на гепатит В или С представляют высокий риск развития побочных явлений со стороны печени в обеих группах пациентов — получающих Вирамун и в контрольной группе. Риск развития побочных явлений со стороны печени на протяжении 1 года терапии Вирамуном составил <2% среди пациентов с отрицательной пробой на гепатит В и/или С. Первые 18 нед — критический период, когда пациент нуждается в тщательном наблюдении. Риск развития побочных явлений со стороны печени максимальный на протяжении первых 6 нед терапии. Однако вероятность риска остается и в дальнейшем, поэтому в течение всего курса терапии требуется наблюдение за состоянием пациента. Клинически гепатит может быть изолированным или связанным с кожной сыпью и/или дополнительными общими симптомами. Относительно наблюдения за результатами лабораторных показателей функции печени см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Дети: побочные явления, связанные с приемом препарата Вирамун, чаще всего отмечаемые у детей, подобны таковым у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которую чаще всего выявляют у детей. В постмаркетинговых исследованиях установлено, что анемия также чаще возникала у детей. Профилактика вертикальной передачи: ни у матерей, ни у детей не отмечено серьезных случаев кожной сыпи или побочных явлений со стороны печени, которые имели бы отношение к приему Вирамуна. Комплексная антиретровирусная терапия сопровождалась перераспределением жира (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличения интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорзоцервикальное накопление жира («бычий горб»). Комбинированная противоретровирусная терапия приводила к метаболическим отклонениям (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактинемия). При применении Вирамуна в комбинации с другими противоретровирусными препаратами сообщалось также о следующих реакциях: панкреатит, периферическая невралгия, тромбоцитопения. Описаны случаи гепаторенального синдрома. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент проведения комплексной противоретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на асимптоматическую или остаточную оппортунистическую инфекцию. В единичных случаях возникал остеонекроз, особенно у пациентов с факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или продолжительной комплексной антиретровирусной терапией.   ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:  Если Вирамун назначают в качестве монотерапии, к нему развивается быстрая и стойкая резистентность. Поэтому Вирамун следует всегда назначать в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными средствами. Первые 18 нед терапии невирапином являются критическим периодом, на протяжении которого необходимо обеспечить строгий контроль состояния пациентов с целью выявления вероятных тяжелых или угрожающих жизни кожных реакций (включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) или тяжелой формы гепатита, или печеночной недостаточности. Максимальный риск возникновения нарушений со стороны печени и кожных реакций существует в первые 6 нед терапии. Однако по окончании этого периода риск развития печеночных осложнений продолжает существовать, поэтому состояние пациента необходимо контролировать через определенные периоды времени. У пациенток с повышенным содержанием CD4 в начале лечения отмечают повышенный риск развития печеночных побочных реакций. Основываясь на серьезных и угрожающих для жизни случаях гепатотоксичности, которые выявляли в контролируемых и неконтролируемых испытаниях, Вирамун не следует назначать женщинам, у которых показатель CD4+ >250 клеток/мм3, или мужчинам с показателем CD4+ >400 клеток/мм3, если польза от приема препарата не превышает риск, связанный с ним. В некоторых случаях печеночные поражения прогрессируют, несмотря на прекращение лечения. Пациентам, у которых развиваются симптомы гепатита, тяжелые кожные реакции или реакции гиперчувствительности, следует прекратить прием Вирамуна и сразу пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять прием Вирамуна после появления тяжелых печеночных, кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Дозу следует подбирать очень тщательно, особенно на протяжении 14-дневного начального периода (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Кожные реакции. У пациентов, получавших Вирамун, отмечали тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, включая летальные. При возникновении незначительных проявлений кожной сыпи (отдельных высыпаний) следует также проводить тщательный контроль состояния здоровья больного. Применение Вирамуна необходимо прекратить, если у пациента выявляют выраженную кожную сыпь или сыпь, сопровождающуюся системными симптомами (такими как лихорадка, буллезная сыпь, поражение слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт), включая синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Применение Вирамуна следует прекратить, если у пациента возникают реакции гиперчувствительности, которые характеризуются кожной сыпью с системными симптомами и сопровождающими висцеральными поражениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек или другие признаки висцеральных поражений (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Пациентам следует сообщить, что наиболее частым проявлением токсичности Вирамуна является кожная сыпь. Необходимо придерживаться режима дозирования, рекомендованного в начальный период приема препарата, поскольку установлено, что это позволяет снизить частоту появления кожной сыпи (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Большинство случаев кожной сыпи, связанной с приемом Вирамуна, возникает на протяжении первых 6 нед терапии, поэтому следует обеспечить строгий контроль состояния пациента относительно появления кожной сыпи в этот период. Пациентов необходимо информировать, что в случае появления кожной сыпи в начальный период дозу повышать не следует, пока кожная сыпь не исчезнет. Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки должен продолжаться не более 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим. В очень редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и/или печени, связанные с применением Вирамуна. Сопутствующий прием преднизолона (40 мг/сут на протяжении первых 14 дней приема Вирамуна) не приводит к снижению частоты появления сыпи, связанной с Вирамуном, и может вызвать увеличение сыпи на протяжении первых 6 нед терапии Вирамуном. К факторам риска развития кожных реакций относят несоблюдение установленного режима дозирования 200 мг в начальный период. При появлении первых симптомов побочных реакций необходимо как можно раньше обратиться за медицинской консультацией; отсутствие необходимой коррекции терапии может повысить риск более серьезных последствий кожных реакций. При проведении ВИЧ-терапии у женщин риск появления кожной сыпи выше, чем у мужчин, независимо от того, получают они терапию, в состав которой входит Вирамун, или нет. Любой пациент, у которого появилась серьезная кожная сыпь или сыпь, сопровождающаяся системными симптомами, такими как лихорадка, буллезная сыпь, поражение слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт, должен прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. Таким пациентам Вирамун повторно назначать не следует. Если у больного выявлена кожная сыпь, появление которой может быть связано с приемом Вирамуна, необходимо провести контроль функции печени. Пациенты с умеренным или значительным повышением показателей (АлАТ или АсАТ, в 5 и более раз превышающие верхнюю границу нормы) должны полностью прекратить прием Вирамуна. В случае развития реакций гиперчувствительности, которые характеризуются появлением кожной сыпи с системными симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, сопровождающиеся висцеральными поражениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек, применение препарата следует полностью прекратить и обратиться к врачу. Таким пациентам не следует в дальнейшем возобновлять прием препарата. Реакции со стороны печени. У пациентов, применявших Вирамун, отмечали тяжелые и угрожающие жизни признаки гепатотоксичности, включая фатальный фулминантный гепатит. Первые 18 нед лечения являются критическим периодом, на протяжении которого необходимо осуществлять строгий контроль за состоянием пациента. Риск развития печеночных реакций максимальный в течение первых 6 нед терапии. Тем не менее риск остается и после окончания этого периода, поэтому на протяжении лечения следует продолжать контролировать состояние пациента. Больному следует сообщить о том, что печеночные реакции — основное проявление токсичности Вирамуна. Пациентам с симптомами гепатита следует прекратить прием Вирамуна и немедленно обратиться к врачу с обязательным проведением лабораторного исследования функции печени. Сообщалось о серьезной гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, при которой возникает необходимость в трансплантации печени. Эти явления возникали у лиц, неинфицированных ВИЧ, получавших многократные дозы Вирамуна в связи с профилактикой после контакта с ВИЧ-инфекцией. Повышенные уровни АлАТ и АсАТ (более чем в 2,5 раза превышающие верхнюю границу нормы) и/или сопутствующее инфицирование гепатитом B и/или C в начале антиретровирусной терапии связаны с повышенным риском развития побочных реакций со стороны печени во время антиретровирусной терапии в целом, включая схемы лечения, в которые входит Вирамун. Женщины и пациенты с повышенным количеством CD4 относятся к группе повышенного риска развития печеночных реакций. У женщин риск развития печеночных реакций, часто с появлением кожной сыпи, в 3 раза выше (5,8% по сравнению с 2,2% у мужчин), а у пациентов с повышенным показателем CD4 в начале приема Вирамуна большая вероятность риска развития печеночных реакций, связанных с приемом Вирамуна. Согласно ретроспективному анализу, у женщин с показателем CD4 >250 клеток/мм3 в 12 раз выше риск печеночных побочных реакций по сравнению с таковыми, у которых показатель CD4 <250 клеток/мм3 (11,0% по сравнению с 0,9%). Повышенный риск отмечали у мужчин с показателем CD4 >400 клеток/мм3 (6,3% по сравнению с 1,2% у таковых с показателем CD4 <400 клеток/мм3). Контроль состояния печени. Во время применения Вирамуна выявлены отклонения от нормы показателей функции печени, в некоторых случаях в первые недели терапии. Часто отмечали бессимптомное повышение уровня печеночных ферментов, что не является обязательным противопоказанием для применения Вирамуна. Бессимптомное повышение уровня гаммаглютамилтрансферазы не является противопоказанием для продолжения терапии. Строго рекомендуется проводить анализ показателей функции печени с частыми интервалами согласно клинической необходимости, особенно на протяжении первых 18 нед терапии, хотя клинический и лабораторный контроль необходимо продолжать во время всего периода лечения Вирамуном. Врачи и пациенты должны тщательно следить за появлением любых продромальных проявлений или данных лабораторных анализов, свидетельствующих о развитии гепатита, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, ахолический кал или увеличение и болезненность печени. Пациентов следует предостеречь, что в случае появления этих признаков необходимо обратиться к врачу. Если АлАТ или АсАТ более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы до или во время лечения, анализ функции печени необходимо проводить чаще при регулярных визитах пациента к врачу. Вирамун не следует назначать пациентам, у которых АлАТ или АсАТ до лечения более чем в 5 раз превышали верхнюю границу нормы, до стабилизации уровня АлАТ или АсАТ. Если АлАТ или АсАТ повышаются в течение тарапии и более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы, применение Вирамуна следует немедленно прекратить. При возвращении этих показателей к верхней границе нормы, если у больного отсутствуют клинические признаки или симптомы гепатита, или общие симптомы и если результаты анализов не свидетельствуют о любых нарушениях функции органов, можно возобновить прием Вирамуна, основываясь на клинической необходимости и оценке каждого конкретного случая. Прием Вирамуна следует возобновить с усиленным клиническим и лабораторным контролем, начиная с дозы 200 мг/сут на протяжении 14 дней, после чего перейти на прием 400 мг/сут. В случае повторного возникновения нарушения функции печени применение невирапина следует прекратить. При возникновении клинических признаков гепатита, что характеризуется анорексией, тошнотой, рвотой, желтухой и подтверждено результатами лабораторных исследований (умеренные или значительные отклонения показателей функции печени, исключая показатели гаммаглютамилтрансферазы), применение невирапина необходимо полностью прекратить. Вирамун не следует повторно назначать пациентам, которым пришлось прекратить его прием вследствие развития симптомов гепатита. Другие предостережения. При приеме Вирамуна в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось также о таких осложнениях: панкреатит, периферическая нейропатия или тромбоцитопения. Эти заболевания являются типичными во время приема других антиретровирусных препаратов, но их появления также можно ожидать при приеме Вирамуна в комбинации с другими препаратами, однако маловероятно, что эти реакции связаны с применением невирапина. У пациентов, применяющих Вирамун или любую другую антиретровирусную терапию, могут в дальнейшем развиваться условно-патогенные инфекции и другие осложнения инфицирования ВИЧ, поэтому им показан строгий клинический контроль врача, имеющего опыт лечения пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ. Терапия Вирамуном не снижает риск горизонтальной передачи ВИЧ-1 другим лицам. Хотя эффективность применения Вирамуна для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери ребенку ранее продемонстрирована относительно женщин, которые не получали другие антиретровирусные препараты, рекомендуется проводить, по возможности до родов, лечение женщины комбинацией антиретровирусных препаратов с целью минимизации риска передачи ВИЧ-1 ребенку. Комплексная антиретровирусная терапия сопровождалась перераспределением жира (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорзоцервикальное накопление жира («бычий горб»). Комбинированная антиретровирусная терапия приводила к метаболическим отклонениям (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия). Описаны случаи гепаторенального синдрома. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент проведения комплексной противоретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на асимптоматическую или остаточную оппортунистическую инфекцию. В единичных случаях возникал остеонекроз, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или продолжительной комплексной антиретровирусной терапией. У женщин и детей грудного возраста, которые предварительно принимали только однократные дозы невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери ребенку, может быть снижена эффективность Вирамуна как части комбинированной терапии. Вирамун активно метаболизируется в печени, а метаболиты невирапина выделяются преимущественно почками. Фармакокинетические результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, дополнительная доза 200 мг Вирамуна после каждого сеанса диализа может компенсировать снижающее влияние диализа на клиренс Вирамуна. У пациентов с клиренсом креатинина ≥20 мл/мин нет необходимости в коррекции дозы Вирамуна. Женщины, принимающие Вирамун, не должны применять пероральные контрацептивы и другие гормональные методы контрацепции как единственный метод, поскольку невирапин может снижать концентрацию этих средств в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Поэтому при применении гормональной терапии в постменопаузальный период во время приема Вирамуна следует контролировать ее терапевтический эффект.   Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с острой иммунной недостаточностью в период внедрения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на сапрофитную или условно-патогенную флору и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов хронической инфекции. Как правило, эти реакции отмечают на протяжении первых нескольких недель или месяцев от начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примером могут быть цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Следует проводить оценку любых воспалительных реакций и в случае необходимости начинать адекватное лечение. Вирамун таблетки содержат 636 мг лактозы в максимальной рекомендованной ежедневной дозе. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, например галактоземией, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать этот препарат. Предостережение относительно сопутствующего приема с другими препаратами (детальную информацию см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Вирамун может изменить экспозицию в плазме крови других лекарственных препаратов, а другие препараты могут изменить экспозицию в плазме крови Вирамуна. Не рекомендуется сопутствующий прием Вирамуна со следующими лекарственными веществами: эфавиренц, рифампицин, кетоконазол; если в качестве сопутствующей терапии не принимаются низкие дозы ритонавира — фосампренавир, саквинавир, атазанавир. Период беременности и кормления грудью. Значительное число данных относительно пациенток в период беременности (584 экспозиции — I триместр и 1044 — II/III триместры, согласно Реестру случаев применения антиретровирусной терапии беременным по состоянию на 31 июля 2007 г.) не указывает ни на одну аномалию или фето-/неонатальную токсичность. При необходимости можно рассмотреть вопрос о применении Вирамуна в период беременности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований пациенток в период беременности при терапии от ВИЧ-инфекции не проводили. В Реестре случаев применения антиретровирусной терапии в период беременности, который содержит наблюдения с января 1989 г., нет сообщений о врожденных дефектах, связанных с применением Вирамуна. На данный момент недостаточно популяции, применявшей препараты и контролированной в соответствии с Реестром, для доказательства повышения риска появления врожденных нарушений. Однако относительно Вирамуна проверено достаточное количество экспозиций на протяжении I триместра, чтобы выявить повышение риска всех врожденных дефектов, по меньшей мере в 2 раза. При проведении консультаций с пациентами можно основываться на этих данных. Вирамун можно применять в период беременности, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. В соответствии с рекомендацией, согласно которой ВИЧ-инфицированным матерям нельзя кормить грудью детей, во избежание риска послеродовой передачи ВИЧ необходимо прекратить кормление грудью, даже если мать получает терапию Вирамуном. Дети. Решение о применении Вирамуна детям принимает врач. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Отдельные исследования относительно способности управления транспортными средствами и работы с механизмами не проводили.   ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:   

Препараты терапевтического применения	Взаимодействие	Рекомендации относительного сочетанного применения
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антиретровирусные препараты
NRТІ (Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)
Диданозин 100–150 мг BID (2 раза в сутки) (NVP 200 мг QD (через день) — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Диданозин AUC ↔ Диданозин Cmax ↔ Диданозин Cmin§	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с диданозином
Ламивудин 150 мг BID (NVP 200 мг BID)	Никаких изменений клиренса и объема распределения ламивудина, указывающих на отсутствие индукционного эффекта невирапина на клиренс ламивудина	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с ламивудином
Ставудин: 30/40 мг BID, (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Ставудин AUC ↔ Ставудин Cmax ↔ Ставудин Cmin§ Невирапин: по сравнению с контролем оказывается, что уровни не изменены	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна со ставудином
Тенофовир (NVP 200 мг QD)	Уровни тенофовира остаются не измененными. Тенофовир не имеет влияния на уровни NVP	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с тенофовиром
Залцитабин 0,125—0,25 мг TID (3 раза в сутки) (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Залцитабин AUC ↔ Залцитабин Cmax ↔ Залцитабин Cmin §	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с залцитабином
Зидовудин 100—200 мг TID (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Зидовудин AUC ↓24 (↓69—↑83) Зидовудин Cmax ↓26 (↓84—↑254) Объединенные данные указывают на то, что зидовудин не оказывал влияния на фармакокинетику невирапина	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с зидовудином
NNRTI (Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)
Эфавиренц 600 мг QD (NVP 200 мг QD — 14 дней; 400 мг QD — 14 дней)	Эфавиренц AUC ↓28 (↓34—↓14)** Эфавиренц Cmax ↓12 (↓23—↑1)** Эфавиренц Cmin ↓32 (↓35—↓19)**	Такой сочетанный прием не рекомендуется, поскольку сочетанное применение эфавиренца и Вирамуна мог бы привести к повышенному риску появления побочных эффектов (также см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ). Более того, такой сочетанный прием не повышает эффективность самого NNRTI. Вирамун в комбинации с эфавиренцом оказывает выраженное антагонистическое действие против ВИЧ-1 in vitro (также см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА)
РІ (ингибитор протеазы)
Атазанавир/ритонавир 300/100 мг QD 400/100 мг QD (NVP 200 мг BID)	Атазанавир 300/100 мг: Атазанавир AUC ↓42 (↓52—↓29)** Атазанавир Cmax ↓28 (↓40—↓14)** Атазанавир Cmin ↓72 (↓80—↓60)** Атазанавир 400/100 мг: Атазанавир AUC ↓19 (↓35—↑2)** Атазанавир Cmax ↔ Атазанавир Cmin ↓59 (↓73—↓40)** (по сравнению с 300/100 мг без NVP) Невирапин AUC ↑25 (↑17—↑34)** Невирапин Cmax ↑17 (↑9—↑25)** Невірапін Cmin ↑32 (↑22—↑43)**	При сопутствущем приеме с Вирамуном атазанавир следует применять по 400 мг с сочетанным приемом низкой дозы ритонавира 100 мг
Дарунавир/ритонавир 400/100 мг BID (NVP 200 мг BID)	Дарунавир AUC ↔ Дарунавир Cmin ↔ Невирапин AUC ↑27 Невирапин Cmin ↑47	Дарунавир/ритонавир повышает концентрации невирапина в плазме крови в результате угнетения СУР ЗА4. Поскольку эта разница не считается клинически важной, комбинация дарунавира с 100 мг ритонавира и Вирамуна можно применять без коррекции дозы
Фосампренавир 1400 мг BID (NVP 200 мг BID)	Ампренавир AUC ↓33(↓45—↓20)** Ампренавир Cmax ↓25(↓37—↓11)** Ампренавир Cmin ↓35 (↓51—↓15)** Невирапин AUC ↑29 (↑19–↑40)** Невирапин Cmax ↑25 (↑14–↑37)** Невирапин Cmin ↑34 (↑21–↑49)**	Вирамун не следует вводить сочетанно с фосампренавиром, если параллельно не применяется ритонавир (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг BID (NVP 200 мг BID)	Ампренавир AUC незначительное влияние Ампренавир Сmaх незначительное влияние Ампренавир Cmin ↓19 (↓32—↓5)** Невирапин AUC ↑14 (↑5—↑24)** Невирапин Cmax ↑13 (↑3—↑24)** Невирапин Cmin ↑22 (↑10—↑35)**	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с 700/100 мг фосампренавира/ритонавира ВID
Индинавир 800 мг каждые 8 ч (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Индинавир AUC ↓31 (↓64—↑30) Индинавир Cmax ↓15 (↓53—↑55) Индинавир Cmin ↓44 (↓77—↑39) Не вывлено никакого клинически значимого изменения уровня невирапина в плазме крови	Не сделано определенных клинических выводов относительно потенциального влияния сочетанного приема Вирамуна и индинавира. Следует решить вопрос о повышении дозы индинавира до 1000 мг каждые 8 ч, если индинавир вводится с Вирамуном 200 мг BID; однако на сегодня нет данных для утверждения, будет ли кратковременная или длительная противовирусная активнисть индинавира 1000 мг каждые 8 ч сочетанно с Вирамуном 200 мг BID отличаться от индинавира 800 мг каждые 8 ч вместе с Вирамуном 200 мг BID. На сегодня индинавир, как правило, применяют сочетанно с RTV. Имеются ограниченные клинические данные о взаимодействии Вирамуна с индинавиром/ритонавиром
Лопинавир/ритонавир 400/100 мг BID (NVP 200 мг BID)	У ВИЧ-положительных взрослых: Лопинавир AUC ↓27 Лопинавир Cmax ↓19 Лопинавир Cmin ↓46	Хотя клиническое значение этого наблюдения полностью не установлено, рекомендуется повышение дозы лопинавира/ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза в сутки во время приема пищи в комбинации с Вирамуном
Лопинавир/ритонавир 300/75 мг/м2 BID (NVP 7 мг/кг или 4 мг/кг QD — 2 нед; BID — 1 нед)	У детей результаты фармакокинетического исследования соответствовали наблюдениям у взрослых: Лопинавир AUC ↓22 (↓44—↓9)** Лопинавир Cmax ↓14 (↓36—↑16)** Лопинавир Cmin ↓55 (↓75—↓18)**	Относительно детей следует решить вопрос о повышении дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м2 2 раза в сутки во время приема еды при сочетанном приеме Вирамуна, особенно для пациентов, у которых подозревают сниженную чувствительность к лопинавиру/ритонавиру
Нелфинавир 750 мг TID (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Нелфинавир: никаких клинически важных изменений фармакокинетических параметров после присоединения невирапина Общая экспозиция нелфинавира плюс метаболит AG1402e: AUC ↓20 (↓72—↑128) Cmax ↓12 (↓61—↑100) Cmin ↓35 in (↓90—↑316) Невирапин: по сравнению с историческим контролем выявилось, что уровни не изменены	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с нелфинавиром
Ритонавир 600 мг BID (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Сочетанный прием не приводит к клинически значимому изменению уровня ритонавира или невирапина в плазме крови Ритонавир AUC ↔ Ритонавир Cmax ↔ Ритонавир Cmin ↔	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с ритонавиром
Саквинавир 600 мг TID (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 21 день)	Саквинавир AUC ↓З8 (↓47—↓11)** Саквинавир Cmax ↓32 (↓44—↓6)** Саквинавир Cmin§	Вирамун не следует применять сочетанно с саквинавиром, если параллельно не вводится ритонавир (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Саквинавир/ритонавир	Доступны ограниченные данные о сочетанном приеме саквинавира, мягких гелевых капсул, с ритонавиром, не указывающие на какое-либо клинически значимое взаимодействие между саквинавиром, ритонавиром и невирапином при сочетанном приеме	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с саквинавиром при их параллельном приеме с ритонавиром
Типранавир/ритонавир 500/200 мг BID (NVP 200 мг BID)	Не проводилось специального исследования лекарственного взаимодействия. Ограниченные данные, полученные в фазе IIа исследования при участии ВИЧ-инфицированных пациентов, показали клинически незначимое снижение на 20% TPV Cmin Не ожидается значимого взаимодействия между невирапином та типранавиром при сочетанном приеме с низкой дозой ритонавира	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна з ритонавиром
Входящие ингибиторы
Энфувиртид	Не ожидается клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между энфувиртидом и сочетанным приемом лекарственных препаратов, метаболизирующихся посредством ферментов СYР 450	Не ожидается взаимодействия благодаря метаболическому пути энфувиртида. Поэтому корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с энфувиртидом
Маравирок 300 мг однократная доза (Невирапин 200 мг BID)	Маравирок АUС ↔ Маравирок Cmax ↑ по сравнению с историческим контролем Концентрации невирапина не измерялись, не ожидается какого-либо эффекта	Сравнение с экспозициями в историческом контроле указывает на то, что маравирок 300 мг 2 раза в сутки и Вирамун можно принимать сочетанно без коррекции дозы
Ингибиторы интегразы
Ралтегравир	Нет никаких клинических данных	Не ожидается взаимодействия благодаря метаболическому пути ралтегравира. Поэтому корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с ралтегравиром
Антибиотики
Кларитромицин 500 мг BID (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Кларитромицин AUC ↓31 (↓57—↑9) Кларитромицин Cmin ↓56 (↓92—↑126) Метаболит 14-ОН Кларитромицин AUC ↑42 (↓41—↑242) Метаболит 14-ОН Кларитромицин Cmax ↑47 (↓39—↑255) Невирапин AUC ↑26 Невирапин Сmaх ↑24 Невирапин Cmin ↑28 по сравнению с историческим контролем	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с кларитромицином. Рекомендуется строгий мониторинг отклонений со стороны функции печени. Следует принять решение об альтернативной терапии относительно кларитромицина при лечении пациента с процессом, вызванным микобактерией avium-комплекс или avium-интрацеллюлярной бактерией, поскольку в этом случае активный метаболит не является эффективным
Рифабутин 150 или 300 мг QD (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Рифабутин AUC ↑17 (↓53—↑191) Рифабутин Cmax ↑28 (↓44—↑195) Метаболит 25-0-дезацетилрифабутин AUC ↑24% (↓83 —↑787) Метаболит 25-0-дезацетилрифабутин Cmax ↑29% (↓67—↑400) Было сообщение о клинически незначительном повышении клиренса невирапина (на 9%) по сравнению с историческими фармакокинетическими данными	Корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме Вирамуна с рифабутином. В связи с высокой субъективной вариабельностью у некоторых пациентов может быть значительное повышение экспозиции рифабутина и повышенный риск токсичности в связи с приемом рифабутина. Поэтому следует с осторожностью проводить сочетанный прием
Рифампицин 600 мг QD (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Рифампицин Сmaх и AUC: никакого значительного изменения Невирапин AUC ↓58 Невирапин Cmax ↓50 Невирапин Cmin ↓68 по сравнению с историческими данными	Вирамун и рифампицин не следует принимать в комбинации. Имеются ограниченные клинические данные о коррекции дозы Вирамуна при сочетанном приеме с рифампицином (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Врачу при лечении пациентов, инфицированных туберкулезом и получающим терапию, содержащую Вирамун, могут принять решение о применении рифабутина вместо Вирамуна
Противогрибковые препараты
Флуконазол 200 мг QD (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Флуконазол AUC ↔ Флуконазол Cmax ↔ Флуконазол Cmin ↔ Экспозиция невирапина: ↑100% по сравнению с историческими данными, когда вводился только невирапин	В связи с риском повышения экспозиции Вирамуна следует быть осторожным при сопутствующем приеме лекарственных средств и строго контролировать пациентов
Итраконазол 200 мг QD (NVP 200 мг QD)	Итраконазол AUC ↓61 Итраконазол Cmax↓38 Итраконазол Cmin ↓87 Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров после присоединения невирапина	Следует решить вопрос о корригировании дозы итраконазола при сочетанном приеме этих двух препаратов
Кетоконазол 400 мг QD (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	Кетоконазол AUC ↓72 (↓95—↑101) Кетоконазол Cmax ↓44 (↓86—↑158) Уровни невирапина в плазме крови: ↑15—28% по сравнению с историческим контролем	Кетоконазол и Вирамун нельзя принимать параллельно (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Антациды
Циметидин	Невирапин Cmin ↑7	Ограниченные данные указывают на то, что корригировать дозу не требуется при сочетанном приеме циметидина и Вирамуна
Антитромботические препараты
Варфарин	Взаимодействие между невирапином и антитромботическим препаратом варфарином сложное с потенциалом как относительно удлинения, так и уменьшения времени коагуляции при сочетанном приеме	Суммарный эффект взаимодействия может изменяться в течение первых недель сочетанного приема или после прекращения приема Вирамуна, поэтому необходимо тщательно контролировать уровни антикоагуляции
Контрацептивные средства
Депо-медроксипрогестерона ацетата (DMPA) 150 мг каждые 3 мес (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	DMPA AUC ↔ DMPA Cmax ↔ DMPA Cmin ↔ Невирапин AUC ↑20 Невирапин Cmax ↑20	Нет необходимости в коррекции дозы при сочетанном приеме DMPA и Вирамуна. Сочетанный прием Вирамуна не влиял на эффекты DMPA относительно угнетения овуляции
Этинила эстрадиол (ЕЕ) 0,035 мг и Норэтиндрон (NET) 1,0 мг (однократная доза) (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID — 14 дней)	EE AUC ↓20 (↓57—↑52) EE Cmax ↔ EE Cmin§ NET AUC ↓19 (↓50—↑30) NET Cmax ↓16(↓49—↑37) NET Cmin§	Пероральные гормональные контрацептивы не следует применять как единственный метод контрацепции женщинам, принимающим Вирамун (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не установлено соответствующих доз для гормональных контрацептивов (пероральных или других форм применения), кроме DMPA, в комбинации с Вирамуном относительно безопасности и эффективности
Злоупотребление наркотиками
Метадон индивидуального дозирования (NVP 200 мг QD — 14 дней; 200 мг BID ≥7 дней)	Метадон AUC ↓65 (↓82—↓32) Метадон Cmax ↓50 (↓67—↓25)	Сообщалось о синдроме отмены у пациентов, которые сочетанно принимали Вирамун и метадон. Пациентам на поддерживающей терапии метадоном, которые начинают прием Вирамуна, необходимо проводить контроль относительно появления синдрома отмены и соответственно провести коррекцию дозы метадона
Растительные препараты
Зверобой	Уровень невирапина в сыворотке крови может быть снижены вследствие сочетанного приема растительного препарата зверобоя (Hypericum perforatum) Это происходит вследствие стимулирования зверобоем ферментов метаболизма препарата и/или транспортных белков	Растительные препараты, содержащие зверобой, не комбинируют с Вирамуном. Если пациент уже принимает зверобой, то следует проверить уровни невирапина и вероятного вируса и прекратить прием зверобоя. Уровень невирапина может повыситься после прекращения приема зверобоя. Может возникнуть потребность в корригировании дозы Вирамуна. Эффект стимулирования может длиться еще как минимум 2 нед после прекращения лечения зверобоем (также см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)

 

§ — Cmin ниже уровня определения; ↑ — повышение; ↓ — снижение: ↔ — никакого эффекта; ** —данные представлены как геометрические средние с 90% доверительным интервалом.

  Другая информация: образование невирапингидроксильных метаболитов не нарушается в связи с присутствием дапсона, рифабутина, рифампина и триметоприма/сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин достоверно ингибируют образование невирапингидроксильных метаболитов. Невирапин может уменьшать концентрации метадона в плазме крови, усиливая его метаболизм печенью. При наличии невирапина показатели стабильной концентрации метадона в крови снижались на 42% в точке Сmах и на 60% относительно продолжительности действия метадона (AUC). Сообщалось, что у пациентов, которые одновременно получали Вирамун и метадон, может развиться синдром наркотической абстиненции. Пациентов, которые начинают лечение невирапином, принимая метадон, необходимо контролировать по поводу риска развития признаков абстиненции и соответственно корректировать дозу метадона.   ПЕРЕДОЗИРОВКА:  антидот неизвестен. Сообщают о случаях передозировки Вирамуна в пределах 800–6000 мг/сут на протяжении 15 сут приема. У пациентов наблюдались отеки, узловатая эритема, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, образование легочных инфильтратов, головокружение, рвота, повышение активности трансаминаз и уменьшение массы тела. После отмены препарата все явления исчезали.   УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  при температуре не выше 30 °С.   Дата добавления: 03/11/2011

форма выпуска

NEVIRAPINUM J05A G01 Boehringer Ingelheim табл. 200 мг, № 60, № 100 Невирапин безводный 200 мг Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. № UA/2646/01/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015   Фармакодинамика. Невирапин — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Невирапин прямо связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического центра энзима. Действие невирапина не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами. ВИЧ-2 обратная транскриптаза или эукариотические ДНК-полимеразы (такие как ДНК-полимеразы человека α, β, γ, δ) не ингибируются невирапином. В клинических исследованиях Вирамун ассоциировался с повышением уровня ХС ЛПВП и общим улучшением соотношения уровня общего ХС к ХС ЛПВП. Предполагают, что в общей популяции это ассоциируется с меньшим риском сердечно-сосудистых явлений. Однако при отсутствии специальных исследований Вирамуна относительно изменения риска сердечно-сосудистых явлений у ВИЧ- инфицированных пациентов клиническое влияние этих наблюдений остается неизвестным. При выборе антиретровирусных препаратов следует руководствоваться в первую очередь их противовирусной эффективностью. Противовирусная активность невирапина in vitro была измерена в различных линиях клеток, включая мононуклеарные клетки периферической крови, макрофаги, производные моноцитов и лимфобластоидные клеточные линии. В недавно проведенных исследованиях с использованием лимфоцитов крови спинного мозга человека и 293 клеток почки человеческого эмбриона EC50 значение (концентрация 50% угнетения) имели диапазон 14–302 нмоль относительно лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1. Невирапин подавлял противовирусную активность in vitro против изолятов группы M ВИЧ-1 монофилетических групп A, B, C, D, F, G и H и циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG и CRF12_BF (среднее EC50=63 нмоль). Невирапин не имел противовирусной активности in vitro против изолятов группы O ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Невирапин в комбинации с эфавиренцом выявлял выраженное антагонистическое против ВИЧ-1 действие in vitro и дополнял антагонистическое действие ритонавира, ингибитора протеазы или энфувиртида, ингибитора фузии. Невирапин имел дополнительную синергическую активность против ВИЧ-1 в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром и NRTI (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы): абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином. Против ВИЧ-1 активности невирапина противодействовал анти-HBV (вирус гепатита В) препарат адефовир и анти-HCV (вирус гепатита С) препарат рибавирин in vitro. При выборе новых антиретровирусных препаратов, которые будут назначать в комбинации с невирапином, следует учитывать вероятность перекрестной резистентности. При прекращении курса лечения антиретровирусными препаратами, включающими невирапин, необходимо учитывать значительную продолжительность T½ невирапина; при одновременном прекращении приема антиретровирусных препаратов, продолжительность T½ которых короче, чем у невирапина, низкие концентрации невирапина в плазме крови могут удерживаться на протяжении недели и более и, как следствие, может развиться резистентность.   Фармакокинетика Фармакокинетика у взрослых. Невирапин хорошо всасывается (>90%) после перорального приема у здоровых людей и взрослых, инфицированных ВИЧ-1. Абсолютная биодоступность у здоровых взрослых после приема разовой дозы составляла 93% (среднее значение) для таблетки 50 мг. Cmax в плазме крови 2 мкг/мл (7,5 мкмоль) достигается через 4 ч после однократного приема в дозе 200 мг. После многократного приема Cmax невирапина повышается линейно в диапазоне доз 200–400 мг/сут. Постоянная концентрация невирапина 4,5 мкг/мл (17 мкмоль) достигается при приеме в дозе 400 мг/сут. На абсорбцию невирапина не влияет прием пищи, антацидов или лекарственных средств на основании щелочного буфера (например диданозина). Невирапин легко проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Около 60% препарата связывается с белками плазмы крови в диапазоне концентраций 1–10 мкг/мл. Концентрация невирапина в СМЖ составляет 45% его концентрации в плазме крови. Это соотношение приблизительно равно фракции, которая не связывается с протеинами плазмы крови. Невирапин биотрансформируется путем окислительного метаболизма при участии цитохрома Р450 с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов. Исследования in vitro с микросомами печени человека выявили, что окисление невирапина осуществляется непосредственно изоэнзимами Р450 группы CYP 3A, хотя определенную роль могут играть другие изоэнзимы. Препарат выводится преимущественно (81,3%) с мочой, а незначительная часть (10,1%) — с калом. Более 80% препарата в моче — в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксилированных метаболитов. В неизмененном виде выводится не более 3% общей дозы препарата. Невирапин является индуктором энзимов цитохрома Р450 печени. При продолжении лечения в дозе 200–400 мг/сут на протяжении 2–4 нед фармакокинетика характеризуется повышением клиренса невирапина приблизительно в 1,5–2 раза по сравнению с однократным приемом. Аутоиндукция также приводит к соответствующему сокращению T½ невирапина в плазме крови приблизительно с 45 ч при разовой дозе до 25–30 ч после многократного применения в дозе 200–400 мг/сут. В пределах многонационального исследования 2NN проведено фармакокинетическое субисследование популяции из 1077 пациентов, которое включало 391 женщину. У пациентов женского пола выявлен на 13,8% меньше клиренс невирапина, чем у мужского. Это различие не имело клинического значения. Поскольку ни масса тела, ни индекс массы тела (ИМТ) не оказывали влияния на клиренс невирапина, нельзя объяснить влияние половой принадлежности размером тела. Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых не зависит от возраста (в пределах 18–68 лет) или расы. Почечная недостаточность. Почечная недостаточность (незначительная, умеренная, тяжелая) не приводит к значимому изменению фармакокинетики Вирамуна, однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в проведении диализа, на протяжении 1 нед экспозиции отмечали уменьшение AUC Вирамуна на 43,5%. Также выявляли накопление в плазме крови метаболитов гидроксиневирапина. Для компенсации эффекта диализа на клиренс Вирамуна целесообразным является дополнительный прием в дозе 200 мг после каждого сеанса диализа. Во всех остальных случаях пациентам с клиренсом креатинина ≥20 мл/мин коррекция дозы Вирамуна не требуется. Печеночная недостаточность. Проведены исследования стабильного дозирования, в котором сравнивали 46 пациентов с легким (n=17; 1–2 балла по шкале Ishak), умеренным (n=20; 3–4 балла по шкале Ishak) или тяжелым (n=9; 5–6 баллов по шкале Ishak, по Чайлд-Пью класс A по 8 пунктам) фиброзом печени, в качестве измерения нарушения функции печени. Пациенты принимали антиретровирусную терапию, в которую входил Вирамун 200 мг 2 раза в сутки на протяжении не менее 6 нед до взятия фармакокинетического образца, со средней продолжительностью терапии 3,4 года. В этом исследовании не была изменена фармакокинетическая диспозиция многократного дозирования невирапина и пяти окисленных метаболитов. Однако приблизительно у 15% этих пациентов с фиброзом печени минимальные концентрации невирапина составили свыше 9000 нг/мл (что в 2 раза превышает среднюю минимальную концентрацию). Пациентов с нарушением функции печени нужно тщательно наблюдать на наличие токсичности, вызванной препаратом. В фармакокинетическом исследовании однократной 200 мг дозы невирапина при участии ВИЧ-отрицательных пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (Чайлд-Пью класс A, n=6; Чайлд-Пью класс B, n=4) наблюдалось значительное увеличение AUC невирапина у одного из пациентов с Чайлд-Пью класс B с асцитом, указывая на то, что у пациентов с нарушением функции печени и асцитом есть риск накопления невирапина в системном кровотоке. Поскольку невирапин индуцирует собственный метаболизм при многократном дозировании, это исследование однократной дозы может не отображать влияния нарушения функции печени на фармакокинетику многократного дозирования (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Фармакокинетика у детей. Данные о фармакокинетике невирапина были получены из двух крупных источников: 48-недельного педиатрического исследования в Южной Африке при участии 123 ВИЧ-1-положительных пациентов в возрасте от 3 мес до 16 лет, которые никогда не принимали антиретровирусные препараты и объединенный анализ 5 протоколов группы педиатрических клинических исследований по СПИДу (PACTG), в которых сравнивали 495 пациентов в возрасте от 14 дней до 19 лет. Результаты 48-недельного анализа южно-африканского исследования подтвердили, что в группах приема 4/7 мг/кг массы тела и 150 мг/м2 поверхности тела невирапина отмечали хорошую переносимость и эффективность в лечении детей, которые никогда не принимали противоретровирусные препараты. Наблюдалось заметное улучшение процента CD4+ клеток на 48-й неделе для обеих групп дозирования. Также оба режима дозирования были эффективными относительно снижения вирусной нагрузки. В этом 48-недельном исследовании ни в одной группе дозирования не наблюдалось неожиданных побочных явлений. Фармакокинетические данные у 33 пациентов (возрастной диапазон — 0,77–13,7 года) в группе интенсивного взятия образцов продемонстрировали, что после перорального приема клиренс невирапина повышался с возрастом в соответствии с увеличением площади поверхности тела. Дозирование невирапина 150 мг/м2 BID (после 2-недельного применения при 150 мг/м2 QD) обусловило геометрически средние или средние наименьшие концентрации невирапина 4–6 мкг/мл (данные у взрослых). Кроме того, наименьшие отмечаемые концентрации невирапина были аналогичными для двух методов. Объединенный анализ 5 протоколов группы педиатрических клинических исследований по СПИДу (PACTG), в которых сравнивали 245; 356; 366; 377 и 403 пациента, позволил провести оценку состояния здоровья детей в возрасте до 3 мес (n=17), привлеченных к этим исследованиям PACTG. Концентрация невирапина в плазме крови была в диапазоне, который наблюдался у взрослых, а также в другой детской популяции, но отличалась в большей степени среди детей, особенно 2-месячных.

показания

ПОКАЗАНИЯ:  лечение ВИЧ-1-инфицированных (в комбинации с другими антиретровирусными средствами). Для профилактики передачи ВИЧ-1-инфекции от матери ребенку у беременных, не получающих антиретровирусную терапию во время родов, а также в виде однократной пероральной дозы для ребенка после рождения.   ПРИМЕНЕНИЕ:  Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Вирамун — 1 таблетка 200 мг/сут внутрь ежедневно в течение первых 14 дней (следует придерживаться такого дозирования в начальный период, поскольку установлено, что это снижает частоту появления кожной сыпи); затем по 1 таблетке 200 мг 2 раза в сутки в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами. Дети. Общая суточная доза для любого пациента не должна превышать 400 мг. Таблетки детям можно применять в случаях, когда разовая доза препарата составляет 200 мг. Доза препарата Вирамун для детей может быть определена или по площади поверхности тела (BSA), или по массе следующим образом: с помощью BSA с использованием формулы Мостеллера рекомендованная пероральная доза для детей разного возраста составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, в дальнейшем — 150 мг/м2 2 раза в сутки. Формула Мостеллера: BSA (м2) = √рост (см) • масса тела (кг)/3600 Рекомендованная в соответствии с массой тела пероральная доза для детей до 8 лет — 4 мг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, после чего следует принимать 7 мг/кг 2 раза в сутки. Детям в возрасте ≥8 лет рекомендуется доза Вирамуна для применения внутрь 4 мг/кг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, затем — 4 мг/кг 2 раза в сутки. Общие замечания: пациенту следует сообщить о необходимости ежедневного применения Вирамуна. Если прием препарата был пропущен, следующую дозу не следует удваивать, но ее необходимо принять как можно скорее. Перед назначением терапии Вирамуном, а также в продолжение лечения с определенными интервалами следует проводить биохимическое исследование, включая контроль функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки не должен продолжаться более 28 дней, после чего необходимо перейти на альтернативный режим. Пациентам, у которых на протяжении 14-дневного начального периода приема суточной дозы в 200 мг появилась кожная сыпь, нельзя повышать дозу до исчезновения сыпи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Пациенты, прекратившие прием Вирамуна более чем на 7 дней, должны снова начать прием препарата в рекомендованных дозах с 2-недельным периодом применения. Предотвращение передачи ВИЧ от матери ребенку. Рекомендуется следующий режим дозирования: Мать: однократная доза 200 мг как можно раньше во время родов. Новорожденный: однократная доза Вирамуна для применения внутрь 2 мг/кг перорально на протяжении 72 ч после рождения. Если мать приняла дозу Вирамуна менее чем за 2 ч до родов, новорожденному следует назначить однократную дозу 2 мг/кг сразу после рождения и повторно в той же дозе (2 мг/кг) в течение 24–72 ч после приема первой дозы.

место работы

20218